2′-PDE Ativadores

Os activadores comuns da 2'-PDE incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a cafeína CAS 58-08-2 e a teofilina CAS 58-55-9.

Os activadores da 2'-PDE englobam uma classe de compostos que aumentam indiretamente a atividade da 2'-fosfodiesterase (2'-PDE) através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc. A 2'-PDE desempenha um papel fundamental no metabolismo celular do AMPc, convertendo-o em AMP. Compostos como a adenosina e a forskolina actuam a montante da 2'-PDE, aumentando a produção de cAMP através da interação com os receptores de adenosina e da ativação da adenilato ciclase, respetivamente. Este aumento da concentração de AMPc necessita indiretamente de uma maior atividade da 2'-PDE para restaurar a homeostase do AMPc celular. Entretanto, os inibidores inespecíficos da fosfodiesterase, como o IBMX, a cafeína e a teofilina, aumentam os níveis de AMPc, impedindo a sua degradação, o que também pode resultar no aumento indireto da atividade da 2'-PDE, uma vez que a enzima procura regular os níveis desta importante molécula de sinalização.

Os inibidores selectivos de outras fosfodiesterases, como o rolipram, a vinpocetina, a pentoxifilina, o dipiridamol, o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil, contribuem para o pool de AMPc ao visarem e inibirem especificamente outros membros da família das fosfodiesterases. Esta inibição selectiva resulta em níveis elevados de AMPc, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da 2'-PDE, uma vez que esta trabalha para hidrolisar o AMPc em excesso. Estes compostos químicos não actuam diretamente sobre a 2'-PDE, mas criam um ambiente celular rico em AMPc, promovendo assim indiretamente o papel funcional da 2'-PDE na manutenção do equilíbrio do AMPc celular. O aumento da disponibilidade de substrato para a 2'-PDE leva a um aumento da transformação do AMPc em AMP, realçando a intrincada interação entre várias fosfodiesterases e o papel fundamental da 2'-PDE na modulação destas cascatas de sinalização. Cada substância química influencia vias específicas que contribuem para a ativação indireta da 2'-PDE, realçando a sua utilidade potencial em contextos de investigação centrados na compreensão da sinalização mediada pelo AMPc e na regulação da atividade da 2'-PDE.