1200014M14Rik Ativadores

Os activadores comuns 1200014M14Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

1200014M14Rik Os activadores incluem uma variedade de compostos químicos que facilitam a ativação desta proteína através de diversas vias de sinalização intracelular. Por exemplo, a forskolina e o IBMX têm como alvo a via de sinalização do AMP cíclico (AMPc); a forskolina consegue-o estimulando diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc, enquanto o IBMX inibe a degradação do AMPc, levando ambos a uma maior atividade da proteína quinase A (PKA). Se o 1200014M14Rik estiver sujeito a fosforilação reguladora mediada por PKA, estes agentes resultariam no aumento da sua atividade. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina e a genisteína têm impacto na sinalização da proteína quinase; o galato de epigalocatequina inibe amplamente as cinases que, de outro modo, poderiam fosforilar locais inibitórios no 1200014M14Rik e a genisteína bloqueia as cinases de tirosina que poderiam competir com a ativação do 1200014M14Rik ou regular negativamente a mesma. Compostos como a esfingosina-1-fosfato e o PMA funcionam através da sinalização lipídica, com o primeiro a ativar os seus receptores para desencadear efeitos a jusante que podem incluir a ativação do 1200014M14Rik e o segundo a ativar a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e aumentar o 1200014M14Rik se este estiver sob a influência reguladora da PKC.

Por outro lado, a tapsigargina e o A23187 manipulam a sinalização do cálcio; a tapsigargina bloqueia a bomba SERCA, elevando os níveis de cálcio citosólico, o que poderia ativar proteínas dependentes do cálcio que interagem com o 1200014M14Rik, e o A23187 actua como um ionóforo de cálcio, aumentando de forma semelhante o cálcio intracelular e promovendo potencialmente a atividade do 1200014M14Rik. Os inibidores da via PI3K, LY294002 e Wortmannin, podem aliviar a regulação negativa do 1200014M14Rik pela sinalização PI3K/AKT, permitindo o aumento da sua atividade. Além disso, a modulação da via MAPK por U0126 e SB203580, que inibem MEK1/2 e p38 MAPK, respetivamente, pode favorecer as condições celulares que levam à ativação de 1200014M14Rik, alterando o equilíbrio da sinalização intracelular. Coletivamente, estes activadores utilizam uma rede complexa de modificações de sinalização para aumentar a atividade da 1200014M14Rik, actuando através da fosforilação, da sinalização lipídica e da sinalização de cálcio sem afetar diretamente os níveis de expressão da proteína.