N-RAP 억제제

일반적인 N-RAP 억제제에는 (±)-블레비스타틴 CAS 674289-55-5, ML-7 염산염 CAS 110448-33-4, Y-27632, 유리 염기 CAS 146986-50-7, 괴 6983 CAS 133053-19-7 및 워트만닌 CAS 19545-26-7이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

N-RAP의 화학적 억제제는 근섬유 생성에서 단백질의 역할의 핵심인 근육 세포 구조와 기능의 다양한 측면을 표적으로 합니다. 블레비스타틴은 근섬유가 조립되는 동안 N-RAP와 상호 작용하는 운동 단백질인 미오신 II를 억제하는 방식으로 작용합니다. 블레비스타틴은 미오신 II의 기능을 방해함으로써 근섬유의 적절한 조직과 조립을 방해하여 이 필수 세포 과정에서 N-RAP의 역할을 직접적으로 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 ML-7은 근육 수축 및 근섬유 구조 조절에 관여하는 미오신 경쇄 키나아제(MLCK)를 표적으로 합니다. ML-7이 MLCK를 억제하면 근섬유 긴장과 조직이 감소하여 N-RAP가 최적으로 기능할 수 없는 환경이 조성됩니다. Rho 관련 단백질 키나아제(ROCK)의 억제제인 Y-27632와 H-1152는 액틴 세포 골격 조직을 손상시킵니다. N-RAP의 기능은 근육 세포 내의 액틴 역학과 밀접하게 연관되어 있기 때문에 ROCK를 억제하면 근섬유 조립에서 N-RAP의 역할에 부적합한 환경이 조성됩니다.

액틴 역학을 추가로 표적으로 하는 라트룬쿨린 B와 CK-636은 각각 액틴 필라멘트의 중합과 핵 형성을 방해합니다. N-RAP는 액틴 필라멘트 조직에 복잡하게 관여하기 때문에 이러한 억제제가 존재하면 액틴 세포 골격 형성을 방해하여 N-RAP의 기능을 억제합니다. 포민 상동성 2 도메인 단백질을 억제하는 SMIFH2는 근섬유를 조직하는 N-RAP의 활동에 필수적인 과정인 액틴 필라멘트 조립을 더욱 방해합니다. Gö 6983과 BMS-5와 같은 다른 화학 물질은 각각 단백질 키나아제 C와 LIM 키나아제를 억제하는데, 이 둘은 근섬유 생성을 관장하는 신호 전달 경로에 관여합니다. 이러한 억제제는 이러한 경로를 방해함으로써 N-RAP의 활동에 불리한 조건을 조성합니다. 워트만닌은 포스포이노시타이드 3-키나아제를 억제함으로써 액틴 세포 골격의 조직을 방해하여 N-RAP의 기능적 억제를 유도할 수 있습니다. 매트릭스 메탈로프로테아제를 표적으로 하는 마리마스타트는 세포 외 매트릭스 리모델링에 영향을 미쳐 세포 부착 및 신호 환경을 변화시킴으로써 간접적으로 N-RAP를 억제합니다. 마지막으로 콘카나마이신 A는 액포형 H+-ATPase를 억제하여 세포의 pH 구배를 방해하여 세포 골격 역학에 영향을 미치고 결과적으로 근육 세포 구조에서 N-RAP의 역할을 억제합니다.