N-RAP アクチベーター

一般的なN-RAP活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、PMA CAS 165 61-29-8、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

N-RAP活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じてN-RAPの機能的活性を間接的に促進する化合物のスペクトルが含まれる。例えば、フォルスコリンは、細胞内cAMPを上昇させることにより、筋細胞構築を安定化させる基質をリン酸化するPKAを刺激することで、筋細胞の接着と構造におけるN-RAPの役割を間接的にサポートする。同様に、PKC活性化因子としてのPMAと、キナーゼ阻害を介したEGCGは、N-RAPが決定的に関与する筋細胞の構造的完全性を高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンは、それぞれ脂質とカルシウムのシグナル伝達を調節することによって、アクチンフィラメントを組織化し、カルシウム依存性のプロセスを制御するN-RAPの役割を増強する可能性がある。一方、LY294002のようなPI3K阻害剤は、シグナル伝達のバランスを変化させることにより、筋細胞の完全性を維持するN-RAPの活性に間接的に影響を与える可能性がある。

N-RAPの機能をさらに高めるSB203580やU0126のようなMAPK経路を標的とする化合物は、N-RAPが筋細胞のストレス線維形成やフォーカルアドヒージョンに関与するのに有利なシグナル伝達環境を作り出す可能性がある。また、ゲニステインのチロシンキナーゼ阻害作用は、競合するシグナル伝達経路を減少させることにより、間接的にN-RAPのこれらのプロセスへの関与を促進するかもしれない。さらに、A23187のような化合物は、筋細胞シグナル伝達の重要な要素である細胞内カルシウムを上昇させることにより、N-RAP活性を増強する。スタウロスポリンはプロテインキナーゼを広く標的とするにもかかわらず、N-RAPに関連する経路を抑制するキナーゼを阻害することによって、逆説的にN-RAPの機能的活性を高める可能性がある。