N-RAP阻害剤

一般的なN-RAP阻害剤には、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4、Y-2 7632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、Gö 6983 CAS 133053-19-7、およびWortmannin CAS 19545-26-7。

N-RAPの化学的阻害剤は、筋細胞の構造と機能の様々な側面を標的とするが、これは筋原線維形成におけるこのタンパク質の役割の中心をなすものである。ブレッビスタチンは、筋原線維の形成過程でN-RAPと相互作用するモータータンパク質であるミオシンIIを阻害することによって作用する。ミオシンIIの機能を阻害することにより、ブレッビスタチンは筋原繊維の適切な組織化と組み立てを阻害し、この重要な細胞内プロセスにおけるN-RAPの役割を直接阻害することができる。同様に、ML-7は筋収縮と筋原線維構造の制御に関与するミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を標的とする。ML-7がMLCKを阻害すると、筋原繊維の張力と組織が低下し、N-RAPが最適に機能できない環境になる。Y-27632とH-1152は共にRho-associated protein kinase (ROCK)の阻害剤であり、アクチン細胞骨格の組織化を障害する。N-RAPの機能は筋細胞内のアクチンダイナミクスと密接に結びついているので、ROCKの阻害は筋原線維の組み立てにおけるN-RAPの役割に適さない環境をもたらす。

ラトルンクリンBとCK-636は、それぞれアクチンフィラメントの重合と核形成を阻害する。N-RAPはアクチンフィラメントの形成に深く関与しているので、これらの阻害剤の存在はアクチン細胞骨格の形成を妨げ、N-RAPの機能を阻害する。ホルミン・ホモロジー2ドメインタンパク質を阻害するSMIFH2は、筋原繊維を組織化するN-RAPの活性に不可欠なプロセスであるアクチンフィラメントの形成をさらに阻害する。Gö 6983やBMS-5のような他の化学物質は、それぞれプロテインキナーゼCとLIMキナーゼを阻害する。両者とも筋原線維形成を支配するシグナル伝達経路に関与している。これらの経路を阻害することによって、これらの阻害剤はN-RAPの活性にとって不利な条件を作り出す。Wortmanninは、ホスホイノシチド3-キナーゼを阻害することにより、アクチン細胞骨格の構成を破壊し、N-RAPの機能阻害につながる。マトリックスメタロプロテアーゼを標的とするマリマスタットは、細胞外マトリックスのリモデリングに影響を与え、細胞接着とシグナル伝達の環境を変化させることにより、間接的にN-RAPを阻害する。最後に、コンカナマイシンAは液胞型H+-ATPアーゼを阻害することにより細胞のpH勾配を乱し、細胞骨格の動態に影響を与え、結果として筋細胞構造におけるN-RAPの役割を阻害する。