mEH 억제제

일반적인 mEH 억제제에는 코비메티닙 CAS 934660-93-2, 셀루메티닙 CAS 606143-52-6, AS703026 CAS 1236699-92-5, BAY 869766 CAS 923032-37-5 및 TAK-733 CAS 1035555-63-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DNA 메틸화의 줄임말인 메힐화는 유전자 조절과 게놈 안정성에 중추적인 역할을 하는 중요한 후성유전학적 변형입니다. 메틸화는 DNA 분자에 메틸기(CH3)가 추가되는 것으로, 주로 CpG 디뉴클레오타이드의 사이토신 잔기에서 발생합니다. 이러한 후성유전학적 변형은 유전자 발현에 중대한 영향을 미칠 수 있으며 발달, 분화, 반복적 요소의 침묵을 포함한 다양한 세포 과정과 관련이 있습니다. MEH 억제제 또는 메틸전달효소 억제제는 DNA 메틸화 패턴을 조절하도록 설계된 다양한 화합물 계열로 구성되어 있습니다. 이러한 억제제는 DNA 메틸화 반응을 촉매하는 효소, 특히 DNA 메틸전달효소(DNMT)를 표적으로 합니다.

MEH 억제제는 보조 인자인 S-아데노실메티오닌(SAM)에서 DNA 분자로 메틸기를 전달하는 효소인 DNMT의 활동을 방해함으로써 그 영향력을 발휘합니다. 이러한 간섭은 DNMT의 SAM 결합 포켓에 대한 경쟁적 결합을 포함한 다양한 메커니즘을 통해 발생하며, 메틸 공여체가 DNA에 부착되는 것을 방해합니다. 일부 MEH 억제제는 복제 중에 새로 합성된 DNA 가닥에 통합될 수 있는 뉴클레오시드 유사체입니다. 이러한 유사체는 일단 통합되면 DNMT를 가두어 추가 메틸화를 억제하여 DNA에서 메틸화된 시토신 잔류물이 고갈되도록 합니다. 다른 것들은 효소-기질 복합체의 구조적 역학을 변경하거나 DNMT의 분해를 촉진하는 방식으로 작용합니다. MEH 억제제에 의한 DNMT의 억제는 DNA 메틸화 패턴을 변경하여 침묵된 유전자의 재활성화 또는 정상적으로 활성화된 유전자의 억제를 초래할 수 있습니다. 이러한 DNA 메틸화의 동적 조절은 유전자 조절의 복잡성을 탐구하고 새로운 개입 방법을 발견할 수 있는 수단을 제공하기 때문에 후성유전학, 유전체학, 암 연구 등의 분야에서 큰 관심을 받고 있습니다.