ZNF701阻害剤

一般的なZNF701阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、クロトリマゾールCAS 23593-75-1、エブセレンCAS 60940-34-3、亜鉛CAS 7440-66-6および1,10-フェナントロリンCAS 66-71-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF701の化学的阻害剤は、様々な生化学的相互作用を通じてタンパク質の機能性を標的とし、細胞内プロセスにおいて意図したとおりに機能する能力を直接阻害する。ジスルフィラムは、タンパク質のDNA結合活性に重要なジンクフィンガーモチーフに結合する能力を通じて、ZNF701に関与する。この結合により、ZNF701とDNAとの相互作用が阻害され、その機能が阻害される。クロトリマゾールは同様の原理で作用し、DNA結合と転写調節機能に不可欠なZNF701のジンクフィンガードメインに結合し、タンパク質の機能を阻害する。エブセレンは、ZNF701内のシステイン残基に修飾を導入し、タンパク質のDNA結合能力を低下させるコンフォメーション変化を引き起こし、その機能を阻害する。ピリチオン亜鉛は、ZNF701のジンクフィンガードメインの維持に必要な亜鉛のホメオスタシスを破壊し、その結果、DNA結合能力を低下させる。

1,10-フェナントロリンとクリオキノールはともに、ZNF701のジンクフィンガードメインの構造的完全性と機能に不可欠な亜鉛イオンを隔離するキレート剤として作用する。このキレート化によって、タンパク質のDNAへの結合能力が効果的に損なわれ、その機能が阻害される。PDTCは前述のキレート剤と同様に亜鉛イオンと結合し、ZNF701のDNA結合機能に不可欠なジンクフィンガードメインを変化させる可能性がある。ティルドロネートもまた、ZNF701のジンクフィンガードメインの機能に構造的に不可欠な金属イオンと結合し、その活性を阻害する可能性がある。TPCA-1とトリプトライドはともに、遺伝子発現を制御するZNF701の役割に不可欠なNF-κBの活性化を抑制することにより、ZNF701を阻害する。NSC 95397はCdc25ホスファターゼを阻害し、ZNF701の活性がこの翻訳後修飾に依存していると仮定すると、リン酸化状態に影響を与えることによってZNF701の阻害につながる可能性がある。最後に、MG-132はプロテアソームを標的としており、この複合体を阻害することにより、ZNF701が関与するシグナル伝達経路のバランスが崩れることにより、ZNF701の活性を阻害する可能性のある制御タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。