ZNF701 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF701 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o clotrimazol CAS 23593-75-1, o Ebselen CAS 60940-34-3, o zinco CAS 7440-66-6 e a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7.

Os inibidores químicos da ZNF701 visam a funcionalidade da proteína através de várias interacções bioquímicas que impedem diretamente a sua capacidade de funcionar como pretendido nos processos celulares. O dissulfiram interage com a ZNF701 através da sua capacidade de se ligar aos motivos do dedo de zinco que são críticos para a atividade de ligação ao ADN da proteína. Esta ligação interrompe a interação do ZNF701 com o ADN, inibindo assim a sua função. O clotrimazol funciona segundo um princípio semelhante; liga-se aos domínios de dedo de zinco da ZNF701, que são parte integrante das suas capacidades de ligação ao ADN e de regulação da transcrição, inibindo assim a função da proteína. O Ebselen introduz modificações nos resíduos de cisteína do ZNF701, o que pode levar a alterações conformacionais que reduzem a capacidade da proteína de se ligar ao ADN, inibindo a sua função. O piritionato de zinco perturba a homeostase do zinco, que é necessária para a manutenção dos domínios de dedo de zinco do ZNF701 e, consequentemente, da sua capacidade de ligação ao ADN.

A 1,10-fenantrolina e o clioquinol actuam como agentes quelantes que sequestram os iões de zinco, essenciais para a integridade estrutural e a função dos domínios do dedo de zinco do ZNF701. Esta quelação prejudica efetivamente a capacidade da proteína para se ligar ao ADN, inibindo assim a sua função. O PDTC, à semelhança dos quelantes acima referidos, liga iões de zinco e altera potencialmente os domínios do dedo de zinco, que são essenciais para a função de ligação ao ADN do ZNF701. O tiludronato também se liga a iões metálicos que podem ser estruturalmente essenciais para a função dos domínios do dedo de zinco do ZNF701, levando à inibição da sua atividade. O TPCA-1 e o triptolide inibem o ZNF701 através da supressão da ativação do NF-κB, que é essencial para o papel do ZNF701 na regulação da expressão genética. O NSC 95397 inibe a fosfatase Cdc25, o que pode levar à inibição do ZNF701 ao afetar o estado de fosforilação, assumindo que a atividade do ZNF701 depende desta modificação pós-traducional. Por último, o MG-132 tem como alvo o proteasoma e a inibição deste complexo pode levar à acumulação de proteínas reguladoras que podem inibir a atividade do ZNF701 devido a desequilíbrios nas vias de sinalização em que o ZNF701 está envolvido.