Inhibiteurs ZNF701

Les inhibiteurs courants du ZNF701 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clotrimazole CAS 23593-75-1, l'Ebselen CAS 60940-34-3, le Zinc CAS 7440-66-6 et la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7.

Les inhibiteurs chimiques de ZNF701 ciblent la fonctionnalité de la protéine par le biais de diverses interactions biochimiques qui entravent directement sa capacité à fonctionner comme prévu dans les processus cellulaires. Le disulfirame interagit avec ZNF701 par sa capacité à se lier aux motifs en doigt de zinc qui sont essentiels à l'activité de liaison à l'ADN de la protéine. Cette liaison perturbe l'interaction de ZNF701 avec l'ADN, inhibant ainsi sa fonction. Le clotrimazole fonctionne selon un principe similaire; il se lie aux domaines à doigt de zinc de ZNF701, qui font partie intégrante de ses capacités de liaison à l'ADN et de régulation transcriptionnelle, inhibant ainsi la fonction de la protéine. L'ebselen introduit des modifications sur les résidus cystéine au sein de ZNF701, ce qui peut entraîner des changements de conformation qui réduisent la capacité de la protéine à se lier à l'ADN, inhibant ainsi sa fonction. Le zinc pyrithione perturbe l'homéostasie du zinc, qui est nécessaire au maintien des domaines à doigt de zinc de ZNF701 et, par conséquent, à sa capacité de liaison à l'ADN.

La phénanthroline-1,10 et le clioquinol agissent tous deux comme des agents chélateurs qui séquestrent les ions zinc, essentiels à l'intégrité structurelle et à la fonction des domaines à doigt de zinc de ZNF701. Cette chélation réduit effectivement la capacité de la protéine à se lier à l'ADN, inhibant ainsi sa fonction. Le PDTC, à l'instar des chélateurs susmentionnés, lie les ions zinc et altère potentiellement les domaines à doigt de zinc, qui sont essentiels à la fonction de liaison à l'ADN de ZNF701. Le tiludronate lie également les ions métalliques qui pourraient être structurellement intégrés à la fonction des domaines à doigt de zinc de ZNF701, entraînant l'inhibition de son activité. Le TPCA-1 et le Triptolide inhibent tous deux le ZNF701 en supprimant l'activation du NF-κB, ce qui est essentiel pour le rôle du ZNF701 dans la régulation de l'expression des gènes. Le NSC 95397 inhibe la phosphatase Cdc25, ce qui peut conduire à l'inhibition de ZNF701 en affectant l'état de phosphorylation, en supposant que l'activité de ZNF701 repose sur cette modification post-traductionnelle. Enfin, le MG-132 cible le protéasome, et l'inhibition de ce complexe peut conduire à l'accumulation de protéines régulatrices susceptibles d'inhiber l'activité de ZNF701 en raison de déséquilibres dans les voies de signalisation dans lesquelles ZNF701 est impliqué.