ZG16B阻害剤

一般的なZG16B阻害剤としては、特にツニカマイシンCAS 11089-65-9、スアンソニンCAS 72741-87-8、カスタノスペルミンCAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシンCAS 19130-96-2およびデオキシマニオジリマイシン塩酸塩CAS 84444-90-6が挙げられる。

ZG16Bの化学的阻害剤は、タンパク質の成熟、フォールディング、輸送過程の様々な側面を標的とすることにより、その効果を発揮することができる。例えばツニカマイシンは、ZG16Bがその糖鎖結合機能に必要とする重要な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害する。適切なグリコシル化がなされなければ、ZG16Bの構造的完全性と結合能力は損なわれる。同様に、SwainsonineとCastanospermineは糖鎖プロセッシングを阻害することによって阻害作用を発揮する。Swainsonineはゴルジ体のα-マンノシダーゼIIを阻害し、CastanospermineはグルコシダーゼIとIIを標的とする。糖鎖の正確なプロセシングはZG16Bの活性に不可欠であるため、この妨害はZG16Bのフォールディングと機能に影響を与える可能性がある。デオキシノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンも、それぞれグルコシダーゼおよびマンノシダーゼ阻害剤であるが、ZG16Bの機能に重要なN-結合型糖鎖のプロセッシングを阻害することにより、ZG16Bの適切なフォールディングと輸送を妨げる。

さらに、マンノシダーゼI阻害剤であるキフネンシンは、ZG16Bの正しい機能に不可欠なマンノースに富んだ糖鎖のプロセッシングを阻害することにより、ZG16Bの成熟を妨げることができる。ブレフェルジンAとモネンシンはゴルジ体の機能的側面を破壊し、ブレフェルジンAはゴルジ体内でのZG16Bの適切な分泌と輸送を妨げ、モネンシンはZG16Bが依存するグリコシル化プロセスにとって重要なゴルジ体の酸性化を変化させる。細胞骨格の破壊もZG16Bの機能阻害に関与している。コルヒチン、シトカラシンD、ノコダゾールは微小管とアクチンフィラメントの完全性を阻害し、ZG16Bの細胞内輸送と分泌に障害をもたらす。