ZFP963 アクチベーター

一般的なZFP963活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP963の化学的活性化剤は、多様なシグナル伝達経路を通じて、その活性化につながる一連の細胞内イベントを組織化することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させることが知られている。PKAは次に、ZFP963を含む標的タンパク質をリン酸化し、ZFP963を活性化する。同様に、IBMXはcAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害する。この阻害によって細胞内にcAMPが蓄積し、再びPKAがリン酸化してZFP963を活性化する。もう一つの関連化合物であるジブチリル-cAMPは、cAMPの安定なアナログであり、細胞内に拡散してPKAを直接活性化し、リン酸化によるZFP963の活性化につながる。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、ZFP963を含む広範な標的タンパク質をリン酸化する可能性がある。オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤である。これらのホスファターゼを阻害することにより、ZFP963のようなタンパク質のリン酸化状態が維持され、ZFP963の活性が維持される。A-23187やイオノマイシンなどのカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZFP963をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、ZFP963の活性化につながる。タプシガルギンはカルシウムの貯蔵を破壊し、カルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。カルシウム依存性キナーゼはイオノフォアと同様に、ZFP963のリン酸化とそれに続く活性化に寄与するであろう。KN-93は、カルモジュリン依存性キナーゼIIを阻害することにより、シグナル伝達経路を変化させ、ZFP963の活性化をもたらす。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ZFP963のリン酸化と活性化の標的となる。最後に、ChelerythrineはPKC阻害剤であるが、PKCの阻害を補う他のキナーゼの活性化を間接的に引き起こし、ZFP963のリン酸化と活性化につながる可能性がある。