XPV阻害剤

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害し、アセチル化ヒストンの増加につながる。この修飾は、XPVタンパク質が関与するDNA修復プロセスに関与する遺伝子を含む遺伝子の発現を変化させる可能性がある。トリコスタチンAはクロマチン構造と遺伝子発現を変化させることで、トランスレス合成によるDNA修復におけるXPVタンパク質の活性を間接的に阻害することができる。

オラパリブはPARP阻害剤であり、PARP酵素が一本鎖DNAの切断を修復するのを妨げ、その結果、二本鎖切断を引き起こし、相同組換え修復（HRR）を必要とします。 XPVタンパク質は、HRRとは独立して作用するDNA損傷耐性プロセスであるトランスレス合成に関与しています。 PARPの阻害は、細胞のHRRへの依存性を変化させ、修復プロセスを圧倒し、間接的にDNA修復におけるXPVタンパク質の機能を阻害する可能性があります。

ラトルキュリンAはアクチン単量体に結合し、その重合を阻害することで、細胞内のフィラメント状アクチン（F-アクチン）を減少させる。F-アクチンは細胞骨格および細胞接着部位の重要な構成要素であるため、アクチンの重合阻害は結果的に、細胞間接着を維持するHMP-2の機能を阻害することになる。

スタウロスポリンは、多くのプロテインキナーゼを阻害する強力なキナーゼ阻害剤である。FAM200Bの機能がリン酸化事象に関与している可能性があることを踏まえると、スタウロスポリンによる関連キナーゼの阻害は、FAM200B自体またはその基質のリン酸化の減少によりFAM200B活性の低下につながる可能性がある。

タラゾパリブは強力なPARP阻害剤であり、一本鎖切断部位でPARPをDNAに結合させ、その修復を妨げ、細胞傷害性二本鎖切断を引き起こす。このDNA損傷の増加は、トランスレス合成を含むDNA修復機構への負担を悪化させることで間接的にXPVタンパクを阻害する。

NU7441はDNA-PK阻害剤であり、DNA修復の非相同末端結合経路を阻害する。NU7441はDNA-PKを阻害することで、XPVタンパク質が活性化するトランスレジョン合成への依存度を高めることができる。この間接的なアプローチは、細胞修復の需要を過負荷となる可能性のある経路にシフトさせることで、XPVタンパク質の機能を阻害することができる。

ミリンは、DNAの2本鎖切断の検出と修復に関与するMre11-Rad50-Nbs1（MRN）複合体の阻害剤である。この複合体を阻害することで、ミリンは間接的に、修復されないままの損傷の数を増やし、トランスレージョン合成経路を飽和させることで、XPVタンパク質を阻害することができる。

KU-55933はATMキナーゼ阻害剤であり、DNA二本鎖切断に対する反応を阻害することができる。ATMキナーゼ活性を阻害することで、KU-55933はDNA損傷の蓄積を促し、トランスレス合成経路の負担を増大させることで間接的にXPVタンパク質を阻害することができる。

KU-60019は、KU-55933と同様に、ATMキナーゼの阻害剤です。DNA損傷に対する細胞応答を損なうことで間接的にXPVタンパク質を阻害し、XPVタンパク質が関与するトランスレス合成を含むDNA修復経路の負荷を増加させることができます。

Wortmanninは、PI3キナーゼ阻害剤であり、DNA-PKおよびATMも阻害する。これらのキナーゼを阻害することで、WortmanninはDNA損傷を増大させ、トランスレス合成経路にストレスを与えることで間接的にXPVタンパク質を阻害し、DNA修復中のエラー蓄積につながる可能性がある。