VRK1阻害剤

一般的なVRK1阻害剤には、RAF265 CAS 927880-90-8、RO-3306 CAS 872573-93-8、β-カテニン/Tcf阻害剤、FH 535 CAS 108409-83-2、5-ヨードツベルシジン CAS 24386-93-4、およびプルヴァラノロール B CAS 212844-54-7。

ワクシニア関連キナーゼ1（VRK1）阻害剤は、VRK1の酵素活性を抑制する化学物質の一群です。VRK1は、細胞周期の進行、DNA損傷応答、転写調節など、さまざまな細胞プロセスに関与するセリン/スレオニンキナーゼです。これらの阻害剤は、酵素と相互作用することで、その機能を減少させるか、完全に停止させる働きをします。

これらの阻害剤が機能する主なメカニズムは、ATPと競合してVRK1のATP結合ポケットに結合することです。KIN001-51、KIN001-244、RO-3306のような化合物はこの方法で作用し、ATP結合部位を競合することでキナーゼが基質をリン酸化するのを防ぎます。同様に、5-ヨードチューベルシジン、プルバラノールB、PD-407824も競合阻害剤であり、ATPが結合ポケットにアクセスするのを妨げることで基質のリン酸化を防ぎます。他の阻害剤としては、FH535、KU-55933、BAY-1895344があり、これらは酵素の活性部位に直接結合し、VRK1とその基質との相互作用を阻害します。この作用モードにより、酵素がリン酸化反応を触媒するのを防ぎます。これらの阻害剤の化学構造の多様性により、さまざまな結合モードが可能となり、VRK1に対する阻害の程度や選択性が異なることが特徴です。