UGGT1阻害剤

一般的なUGGT1阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、Cycloheximide CAS 66-81-9およびGeldanamycin CAS 30562-34-6が挙げられるが、これらに限定されない。

UGGT1阻害剤は、広義には、タンパク質の折りたたみ、糖鎖付加、ER（小胞体）ホメオスタシスに干渉する化合物を含みます。例えば、ツニカマイシンはN-結合型糖鎖付加を阻害し、これはUGGT1が誤った折りたたみをしたタンパク質をさらに処理するためにマークするプロセスです。この初期段階に干渉することで、ツニカマイシンは間接的にUGGT1の機能に影響を与えます。別の化合物であるブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体へのタンパク質の輸送を妨げます。この混乱は、誤った折りたたみをしたタンパク質を識別し処理するUGGT1の機能に間接的に影響を与える可能性があります。

タプシガルジン、イオノマイシン、A23187、2-デオキシ-D-グルコースなどの化合物はERストレスを誘発し、UGGT1に間接的に影響を与える可能性があります。これらの化合物は、ER Ca2+ ATPaseの阻害（タプシガルジン）、細胞内カルシウム濃度の増加（イオノマイシンとA23187）、または解糖系の干渉（2-デオキシ-D-グルコース）など、さまざまな方法でERホメオスタシスを変化させます。ER環境のこれらの変化は、ERストレス条件下でタンパク質品質管理を維持する上で重要な役割を果たすUGGT1の機能に影響を与える可能性があります。

最後に、DTT、Eeyarestatin I、MG-132、シクロヘキシミド、ゲルダナマイシン、アゼチジン-2-カルボン酸などの薬剤は、タンパク質の折りたたみや分解プロセスに影響を与えることでUGGT1に間接的に影響を与える可能性があります。例えば、DTTはジスルフィド結合を還元し、タンパク質の誤った折りたたみを引き起こす可能性があり、UGGT1の基質となるタンパク質の数を増加させる可能性があります。Eeyarestatin IとMG-132は、それぞれER関連分解とプロテアソーム活性を阻害し、UGGT1の基質となる誤った折りたたみをしたタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があります。シクロヘキシミドはタンパク質合成を阻害し、誤った折りたたみをしてUGGT1の基質となる可能性のあるタンパク質の数を減少させます。ゲルダナマイシンはHsp90に結合することでタンパク質の折りたたみ経路に影響を与え、誤った折りたたみをしたタンパク質に対処するUGGT1の役割に影響を与える可能性があります。アゼチジン-2-カルボン酸はプロリンの代わりにタンパク質に取り込まれることでタンパク質の誤った折りたたみを引き起こし、UGGT1の活性に影響を与える可能性があります。