TXR1 アクチベーター

一般的なTXR1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TXR1の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてタンパク質の活性に影響を与える。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的とし、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TXR1をリン酸化して活性化する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCはTXR1をリン酸化し、そのシグナル伝達の中で活性化につながる可能性がある。別の化学物質であるイオノマイシンはカルシウムイオンの流入を促進し、TXR1をリン酸化し活性化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。さらに、カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TXR1を活性化する。

さらに、カリンクリンAは、通常はTXR1を脱リン酸化して不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、TXR1を活性状態に維持することができる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPアーゼ（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、TXR1をリン酸化して活性化する下流のキナーゼの活性化につながる。KN-93は、CaMKIIを阻害することにより、カルシウムシグナル伝達を十分に変化させ、TXR1の活性化につながる代替経路の活性化をもたらす可能性がある。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、代替的な代償経路がアップレギュレートされ、その結果TXR1が活性化されるように、細胞のシグナル伝達ダイナミクスを変化させる可能性がある。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害剤LY294002もまた、TXR1を活性化するようにシグナル伝達経路を変化させる可能性がある。オカダ酸はカリクリンAと同様に、プロテインホスファターゼを阻害することによってTXR1の脱リン酸化を防ぎ、その結果持続的な活性化をもたらす。最後に、PKA阻害剤であるH-89は、阻害されたPKA経路を補い、TXR1の活性化につながる代替シグナル伝達機構を細胞にアップレギュレートさせることにより、間接的にTXR1を活性化する可能性がある。