TRM61阻害剤

一般的なTRM61阻害剤には、Sinefungin CAS 58944-73-3、5-Azacytidine CAS 320-67-2、Homocysteine CAS 602 7-13-0、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

TRM61阻害剤とは、tRNAメチル化酵素複合体のサブユニットであるTRM61タンパク質の活性を間接的に阻害することができる化合物の一群を指す。これらの阻害剤は、tRNA修飾過程の様々な段階を標的としたり、細胞内の一般的なメチル化機構を阻害することによって作用する。列挙した化合物はTRM61の直接的な阻害剤ではないが、基質の利用可能性を変化させたり、関連する酵素活性を阻害することにより、タンパク質の機能に影響を与える可能性がある。

アデノシン過ヨウ素酸や5-アザシチジンなどの化合物は、基質（tRNA）を修飾してTRM61による認識を変化させ、適切なメチル化を妨げることがある。シネフンギンやネプラノシンAは、TRM61のような酵素を含むメチル化酵素を広く阻害するヌクレオシド類似体である。SAHとMTAはフィードバック阻害剤で、メチル化反応の生成物または副生成物であり、酵素の活性部位を占有することによってTRM61を含むメチル基転移酵素を阻害することができる。BIX-01294やRG108のような他の化合物はDNAメチル化酵素を阻害することが知られており、触媒機構の類似性からRNAメチル化酵素も阻害する可能性がある。DecitabineとZebularineはシチジン類似体であり、RNAとDNAに取り込まれ、メチル化プロセスを阻害する可能性がある。さらに、3-Deazaneplanocin Aのような化合物は、酵素S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼを阻害し、メチル化酵素の強力な阻害物質であるSAHの蓄積をもたらし、TRM61活性を阻害する。シクロロイシンは、メチル化反応の主要なメチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAM）の合成を阻害し、TRM61のメチル化活性に影響を与える。