TRA16阻害剤

一般的なTRA16阻害剤としては、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TRA16の化学的阻害剤は、そのタンパク質の機能に影響を与えることが知られている特定のシグナル伝達経路や細胞内プロセスとの相互作用を通して理解することができる。プロテインキナーゼC(PKC)の強力な阻害剤であるBisindolylmaleimide IとGo6983は、TRA16がその活性に依存していると考えられるPKC依存性のリン酸化過程を潜在的に減少させることにより、TRA16を阻害する。同様に、LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路を標的としており、阻害されるとTRA16の機能的活性に必要な下流のシグナル伝達が阻害される可能性がある。もしTRA16の活性がPI3Kシグナル伝達に依存しているのであれば、これらの阻害剤によってこの経路が阻害されることは、TRA16の機能的出力の直接的な減少につながるであろう。

一方、U0126とPD98059は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）を特異的に阻害し、その結果、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）シグナル伝達を減少させると考えられる。もしTRA16がMEK/ERK経路による制御を受けているのであれば、この経路の阻害はERKを介したTRA16のリン酸化の減少につながり、その機能を阻害することになる。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を標的とすることで阻害をもたらす。もしTRA16がp38 MAPKまたはJNKのいずれかが関与するシグナル伝達カスケードの一部であれば、これらの化学物質による阻害は特定のシグナル伝達経路を妨害し、TRA16活性の低下をもたらすであろう。ラパマイシンは、mTORを阻害することで、TRA16が関与している可能性のある中心的な細胞増殖・代謝経路を破壊し、タンパク質を阻害する可能性がある。Y-27632はROCK阻害剤として、Rho関連プロテインキナーゼ経路を阻害することにより、同様にTRA16活性を抑制する可能性がある。最後に、ZM-447439がオーロラキナーゼを阻害することで、TRA16の機能に不可欠な細胞周期の調節機構が阻害され、それによってTRA16が阻害される可能性がある。各薬剤は、細胞内でのTRA16の役割に不可欠なこれらの特定のキナーゼと経路を標的とすることにより、TRA16の阻害を達成している。