TOPORS阻害剤

一般的な TOPORS 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-3 4-7、カンプトテシン CAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、オラパリブ CAS 763113-22-0。

TOPORS阻害剤は、ユビキチンとSUMOのE3リガーゼ活性を併せ持つ酵素であるTOPORSの活性を調節する化学化合物の一種です。TOPORS（トポイソメラーゼI結合アルギニン/セリンに富むタンパク質）は、タンパク質の恒常性維持とゲノムの安定性維持に重要な役割を果たしています。E3リガーゼとして、TOPORSは特定の標的タンパク質にユビキチンまたはSUMO（small ubiquitin-like modifiers）の転移を触媒し、それによって標的タンパク質を分解の標識としてマーキングしたり、その機能を変化させたりします。ユビキチン化は通常、プロテアソームによるタンパク質の分解シグナルとなりますが、SUMO化はタンパク質の相互作用、局在、安定性に影響を与えます。TOPORS阻害剤は、基質タンパク質へのユビキチン/SUMOのコンジュゲートを妨げるか、あるいは酵素の活性を修飾してプロテオスタシスとゲノムの完全性の制御に影響を与えることで、この酵素の正常な機能を妨害することを目的としています。これらの阻害剤は、酵素の活性に関与する結合部位または触媒機構を妨害するように設計されています。ユビキチン化またはSUMO化経路を変化させることで、TOPORS阻害剤は、TOPORSの基質となる多数のタンパク質の安定性、折りたたみ、またはターンオーバーに変化をもたらす可能性があります。DNA損傷修復、転写制御、細胞周期進行など、さまざまな細胞プロセスにおける酵素の役割を考慮すると、その機能を阻害することは細胞生理学に広範な影響を及ぼす可能性があります。TOPORSの酵素経路を理解し、標的とすることで、分子生物学、特に翻訳後修飾とタンパク質制御を司るメカニズムに関する洞察が得られます。