TMTC4阻害剤

一般的なTMTC4阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Tapsigargin CAS 67526-95-8、Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4が挙げられるが、これらに限定されない。

TMTC4の化学的阻害剤は、小胞体（ER）内でのTMTC4の機能を阻害するために様々なメカニズムを用いる。ブレフェルジンAは、小胞体で合成されたタンパク質の分泌と移動に重要な小胞体-ゴルジ体輸送系を破壊する。この輸送系を障害することによって、ブレフェルジンAは、タンパク質が目的地に到達できなかったり、分泌経路内で適切に機能できなかったりするため、品質管理におけるTMTC4の役割を効果的に阻害する。同様に、ツニカマイシンは、多くのERタンパク質の適切なフォールディングと機能に不可欠なプロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害することによって、TMTC4の機能を阻害する。この生化学的修飾を阻害することによって、ツニカマイシンはタンパク質のミスフォールディングを引き起こし、それによって適切なフォールディングと品質管理を助けるTMTC4の能力を圧倒する。

タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、TMTC4によって媒介されるものを含む多くの細胞プロセスに必須であるカルシウムの恒常性を標的とする。Tapsigarginは小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、カルシウムのバランスを崩し、TMTC4の機能を阻害する。シクロピアゾン酸もまた、SERCAポンプを阻害し、小胞体内のカルシウムの同様の調節不全を引き起こし、TMTC4のカルシウム依存性機能を損なう可能性がある。エヤレスタチンIは、TMTC4が属する経路である小胞体関連分解（ERAD）を標的とすることで、TMTC4の機能阻害に寄与する。ミスフォールドしたタンパク質の分解を阻害することで、エヤレスタチンIはTMTC4が働く小胞体内の品質管理プロセスを破壊する。Ceapin-A7、MG132、Guanabenz、Sephin1、Deoxynojirimycin、Salubrinal、Azoramideなどの他の阻害剤は、ER内のタンパク質のフォールディング、ストレス応答、グリコシル化の様々な側面を調節することによってTMTC4に影響を与える。Ceapin-A7はアンフォールデッドタンパク質応答を標的とし、TMTC4が通常管理するミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。MG132はプロテアソームを阻害し、TMTC4のタンパク質フォールディング能力を圧倒するタンパク質の蓄積をもたらす。GuanabenzとSephin1はストレス応答機構を選択的に阻害し、TMTC4が小胞体ストレスに応答する能力を阻害する。デオキシノジリマイシンはグリコシダーゼを阻害する。グリコシダーゼはTMTC4が関与する適切なグリコシル化に必須である。SalubrinalはeIF2αの脱リン酸化を阻害し、タンパク質合成とフォールディングに影響を与え、Azoramideは小胞体ストレスとタンパク質フォールディング経路を調節し、それによって小胞体品質管理におけるTMTC4の機能に影響を与える。