TMEM99阻害剤

一般的なTMEM99阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8およびCyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM99阻害剤であるBrefeldin AとMonensinは、TMEM99のような膜貫通タンパク質の成熟と機能において重要なステップである小胞体からゴルジ体への輸送を含む細胞内輸送経路を破壊することが知られている。この輸送が変化すると、TMEM99の局在ミスや分解が起こる可能性がある。TunicamycinとTapsigarginは、小胞体内のフォールディングとグリコシル化プロセスを標的とする薬剤である。TunicamycinによるN-結合型グリコシル化の阻害とTapsigarginによる小胞体カルシウムホメオスタシスの障害は、TMEM99を含む小胞体関連タンパク質の安定性と発現に影響を及ぼすストレス応答につながる可能性がある。シクロピアゾン酸とDTTはさらにER内のタンパク質のフォールディングに影響を与え、DTTは膜貫通タンパク質の適切なコンフォメーションにしばしば重要なプロセスであるジスルフィド結合形成を阻害する。

クロロキンやU18666Aは、それぞれエンドソームやリソソーム経路、細胞内コレステロール分布を変化させる。これらの変化は膜貫通タンパク質の分解と膜結合に影響を与える可能性がある。GW4869とフィリピンは、TMEM99のようなタンパク質の局在と機能に関与する特殊な膜マイクロドメインである脂質ラフトの組成と完全性に影響を与える。最後に、NocodazoleとNystatinは、細胞内輸送と膜の完全性に対してより広範な影響を及ぼす。ノコダゾールは微小管ダイナミクスを破壊することで、TMEM99の正しい局在化に不可欠な細胞内輸送機構を損なう可能性がある。ナイスタチンは、膜の完全性を乱すことにより、膜貫通タンパク質の全体的な機能に影響を与える可能性がある。