TMEM99 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM99 incluyen, pero no se limitan a Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3.

Se sabe que los inhibidores de TMEM99 Brefeldin A y Monensin interrumpen las rutas de transporte intracelular, incluyendo el tráfico de ER a Golgi, que es un paso crítico en la maduración y función de proteínas transmembrana como TMEM99. La alteración de este transporte podría dar lugar a la deslocalización o degradación de TMEM99. La tunicamicina y el tapsigargina son agentes que actúan sobre los procesos de plegamiento y glicosilación en el retículo endoplásmico (RE). La inhibición por tunicamicina de la glicosilación ligada a N y la alteración por tapsigargina de la homeostasis del calcio en el RE pueden provocar una respuesta de estrés que afecte a la estabilidad y expresión de las proteínas asociadas al RE, incluida la TMEM99. El ácido ciclopiazónico y el DTT influyen además en el plegamiento de las proteínas dentro del RE, ya que el DTT interrumpe la formación de enlaces disulfuro, un proceso que suele ser crucial para la conformación adecuada de las proteínas transmembrana.

La cloroquina y el U18666A pueden alterar las vías endosomal y lisosomal, así como la distribución intracelular del colesterol, respectivamente. Estas alteraciones pueden afectar a la degradación y la asociación de membrana de las proteínas transmembrana. El GW4869 y el Filipin afectan a la composición e integridad de las balsas lipídicas, que son microdominios de membrana especializados que pueden desempeñar un papel en la localización y función de proteínas como la TMEM99. Por último, el Nocodazol y la Nistatina tienen efectos más amplios sobre el tráfico intracelular y la integridad de la membrana. La alteración de la dinámica de los microtúbulos por el nodozol puede afectar a los mecanismos de transporte intracelular esenciales para la correcta localización de TMEM99. La nistatina, al perturbar la integridad de la membrana, puede afectar a la función general de las proteínas transmembrana.