TMEM200A阻害剤

一般的なTMEM200A阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、Thaps apsigargin CAS 67526-95-8、Genistein CAS 446-72-0、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3などがある。

TMEM200Aの化学的阻害剤は、細胞プロセスやシグナル伝達経路に影響を与える様々なメカニズムを通して、その機能を破壊することができる。例えばテトロドトキシンは、電気シグナル伝達に重要な電位依存性ナトリウムチャネルを標的とする。テトロドトキシンによってこれらのチャネルが阻害されると、細胞の興奮性が低下し、TMEM200Aの機能が電気的シグナル伝達に関係している場合には、間接的にTMEM200Aを阻害することになる。コンカナマイシンAとバフィロマイシンA1は、細胞内pHとイオンのホメオスタシスを維持するのに重要なV-ATPアーゼを阻害することによって働く。TMEM200Aがその活性のために特定のpH条件やイオン勾配を必要とする場合、これらの阻害剤によって引き起こされる障害は、その機能阻害につながる可能性がある。一方、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させる。カルシウムホメオスタシスが変化すると、TMEM200Aの活性がカルシウム依存性である場合、TMEM200Aを阻害する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤として作用するゲニステインは、TMEM200Aの機能を制御するかもしれない必要なチロシンリン酸化事象を阻止することによって、TMEM200Aを阻害する可能性がある。

経路特異的阻害というテーマを続けると、Dynasoreはクラスリンを介するエンドサイトーシスに必要なGTPaseであるダイナミンの機能を阻害する。この阻害は、TMEM200Aが適切な局在化あるいは機能のために依存していると思われるエンドサイトーシス経路をブロックする可能性がある。Cytochalasin Dはアクチン重合を破壊し、TMEM200Aがアクチン細胞骨格と相互作用しているか、あるいはそれに依存している場合、TMEM200Aを阻害する可能性がある。同様に、ラトルンクリンAはアクチン重合を阻害するので、TMEM200Aの活性に必要なアクチン動態を阻害することにより、TMEM200Aを阻害する可能性がある。2-APBはIP3レセプターと蓄積性カルシウムチャネルを阻害し、TMEM200Aの機能を制御するカルシウムシグナルを減少させることによりTMEM200Aを阻害する可能性がある。ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤であるML-7は細胞の収縮力に影響を与えることがあり、収縮運動を必要とするプロセスに関与している場合にはTMEM200Aを阻害する可能性がある。Gö6983とU73122はそれぞれプロテインキナーゼCとホスホリパーゼCを標的としており、これらは多くのシグナル伝達経路に関与する酵素である。Gö6983とU73122によってこれらの酵素が阻害されると、TMEM200AがPKC依存性の経路で制御されている場合、あるいはジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸のシグナル伝達に依存している場合には、TMEM200Aが阻害される可能性がある。