TMEM18阻害剤

一般的なTMEM18阻害剤としては、リパーゼ阻害剤であるTHL CAS 96829-58-2、シンバスタチンCAS 79902-63-9、ベツリン酸CAS 472-15-1、GW501516 CAS 317318-70-0、AICAR CAS 2627-69-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM18阻害剤は、TMEM18が関与する代謝経路や代謝過程を標的とすることで、TMEM18タンパク質の活性を間接的に調節する化合物である。TMEM18は体重と脂質代謝の調節に関連しているため、このクラスの阻害剤は主に脂質調節経路、エネルギー恒常性、および関連するシグナル伝達機構を阻害することに焦点が当てられている。

これらの阻害剤は、TMEM18の機能的環境の重要な側面である脂質代謝のバランスを変化させることによって作用する。オルリスタット、シンバスタチン、ベツリン酸、GW501516、その他C75、WY-14643、フェノフィブラート、ロシグリタゾンなどは、脂質の合成、分解、貯蔵を支配する酵素活性や受容体を介する経路を調節することによって作用する。脂肪酸合成、コレステロール生合成、PPAR受容体シグナル伝達などの脂質代謝におけるこれらの重要なポイントを標的とすることにより、これらの阻害剤はTMEM18活性を低下または阻害するような細胞環境を作り出すことができる。例えば、オルリスタットのリパーゼ阻害作用とシンバスタチンのHMG-CoA還元酵素に対する作用は、ともに脂質の吸収と合成に変化をもたらし、それがカスケードダウンしてTMEM18の制御機能に影響を及ぼす可能性がある。さらに、AICAR、ニクロサミド、メトホルミンのような化合物は、細胞のエネルギー状態を乱すことによって影響を及ぼす。AICARとメトホルミンは、細胞のエネルギー恒常性の中心的調節因子であるAMPKを活性化し、ニクロサミドはミトコンドリアの酸化的リン酸化を切り離す。AMPKの活性化は、エネルギー収支と脂肪蓄積におけるTMEM18の機能に対抗して、蓄積よりもエネルギー消費を促進する様々な下流効果をもたらす可能性がある。一方、胆汁酸を結合させるコレスチラミンの役割は、コレステロールのホメオスタシスを変化させ、TMEM18に影響を与える可能性がある。以下の表は、関連する経路や細胞プロセスに影響を与えることで、間接的にTMEM18を阻害する可能性のある化学物質のリストである。