TMEM177阻害剤

一般的なTMEM177阻害剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、ブレフェジンA CAS 2035 0-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

ラパマイシンやシクロヘキシミドなどの阻害剤は、タンパク質合成を調節することによって、TMEM177のライフサイクルの初期段階に介入する。ラパマイシンは、細胞増殖とタンパク質合成の中心的な調節因子であるmTOR経路に影響を与えることによってこれを行うが、シクロヘキシミドは翻訳伸長を直接阻害する。いったん合成されたTMEM177は、その安定性と適切なフォールディングが機能にとって最も重要である。ここで、ツニカマイシンやタプシガルギンなどの化合物が登場する。チュニカマイシンは、フォールディングと安定性を決定する翻訳後修飾であるグリコシル化プロセスを阻害し、一方、タプシガルギンはタンパク質のフォールディングに重要な小器官である小胞体内のカルシウムホメオスタシスを乱す。細胞膜内のTMEM177の完全性と局在は、U18666Aやフィリピンのような化学物質によって影響を受けるが、これらはそれぞれコレステロール分布を変化させ、脂質ラフトドメインを破壊する。これらの変化は、TMEM177の膜に関連した挙動や機能に大きな影響を与える可能性がある。

さらに経路をたどると、TMEM177のターンオーバーを支配する分解プロセスは、リソソームのpHを上昇させ、リソソーム分解経路を阻害するクロロキンによって標的とされる。同様に、MG132やアレニルボロン酸ピナコールエステルのようなプロテアソーム阻害剤は、TMEM177を含む様々なタンパク質の蓄積を引き起こし、その正常なターンオーバーと機能を阻害する可能性がある。TMEM177のリン酸化状態、ひいては活性に影響を与えるシグナル伝達経路は、プロテインキナーゼCを活性化し、TMEM177のリン酸化状態を変化させる可能性のあるPMAのような化合物によって調節されやすい。ロバスタチンのように、TMEM177にとって重要な流動性と微小環境に影響を与える細胞膜の主要成分であるコレステロールの生合成に影響を与えるものもある。