TMEM145阻害剤

一般的なTMEM145阻害剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ミスラマイシン A CAS 18378-89-7、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5、α-Amanitin CAS 23109-05-9などがある。

TMEM145阻害剤は、膜貫通タンパク質145（TMEM145）と相互作用し、その活性を阻害するように設計された化合物のクラスである。TMEMタンパク質は、一般に、細胞膜にまたがり、輸送、細胞シグナル伝達、構造的完全性の維持などの様々な細胞内プロセスに関与する、大きく多様なタンパク質群である。TMEM145の特異的な生物学的役割はあまり特徴付けられていないかもしれないが、このタンパク質を標的とする阻害剤は、細胞膜環境における正常な機能を変化させることを意図して創製される可能性が高い。従って、TMEM145阻害剤の開発には、このタンパク質の構造を深く探求し、活性部位あるいは制御部位を同定し、他の細胞成分との相互作用を明確に理解する必要がある。

TMEM145に特異的な阻害剤を創製するには、計算モデリング、生化学、分子生物学の技術を統合した多面的なアプローチが必要となる。研究者たちは、タンパク質の構造や、低分子が結合する可能性のある薬物ポケットを予測するために、計算ツールを利用するだろう。その後、リガンド結合アッセイや機能的スクリーニングなどのin vitro試験を行い、計算による予測を検証し、阻害剤候補の結合速度や親和性を理解する。TMEM145阻害剤の特異性は最も重要であり、オフターゲット効果は他のTMEMタンパク質や膜関連プロセスを破壊し、細胞にとって望ましくない結果をもたらす可能性があるからである。したがって、これらの阻害剤の設計は正確でなければならず、膜貫通タンパク質ファミリーの他のタンパク質と交差反応することなく、TMEM145に対して選択的であることを保証しなければならない。阻害剤設計のプロセスは綿密なもので、しばしば合成と試験を繰り返し、標的タンパク質との相互作用が望ましいレベルになるように化合物を最適化する。