TMEM136阻害剤

一般的なTMEM136阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM136の化学的阻害剤には、その活性制御に関与する様々なシグナル伝達経路やキナーゼを標的とする多様な化合物が含まれる。StaurosporineとBisindolylmaleimide Iは、それぞれプロテインキナーゼとプロテインキナーゼC（PKC）に対して高い活性を持つ幅広いキナーゼ阻害剤である。これらの阻害プロフィールは、TMEM136の機能に不可欠なリン酸化イベントを阻害することにより、TMEM136の活性を抑制できることを示唆している。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤としての作用機序が似ている。PI3K経路を阻害することで、TMEM136の活性化につながる下流のシグナル伝達カスケードを減少させることができる。この阻害により、TMEM136が通常介在する生物学的プロセスが低下する可能性がある。

さらに、SP600125やAG490のような化合物は、それぞれc-Jun N末端キナーゼ（JNK）とJAK/STATシグナル伝達経路を特異的に標的とする。SP600125による阻害は、もしTMEM136の活性がJNKを介するシグナル伝達に依存しているのであれば、このキナーゼの抑制が細胞内でのTMEM136の役割を減弱させることを示唆している。AG490は、JAK/STAT経路を阻害することにより、同様にTMEM136の制御機能を変化させることができる。さらに、U0126、PD98059、SB203580はマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の阻害剤であり、U0126とPD98059はMEK1/2を標的とし、SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害する。これらのキナーゼの阻害は、TMEM136がMAPKシグナル伝達経路に依存している場合、TMEM136活性の低下をもたらす可能性がある。最後に、PP2とGö 6983は、それぞれSrcファミリーチロシンキナーゼとPKCの選択的阻害剤である。PP2の作用は、Srcファミリーキナーゼの阻害がTMEM136活性の低下につながる可能性を示し、Gö 6983のPKC阻害能力は、PKCがTMEM136の制御に関与している場合、TMEM136に同様の影響を及ぼす可能性を示唆している。