TMEM120B アクチベーター

一般的なTMEM120B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM120Bの化学的活性化因子は、いくつかの細胞内シグナル伝達経路や相互作用を介してその作用を開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの活性化剤として働き、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、様々なタンパク質をリン酸化する。このようなリン酸化イベントは、下流のシグナル伝達カスケードの一部としてTMEM120Bの活性化につながる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼC（PKC）に対する阻害作用を通して、TMEM120Bのリン酸化とそれに続く活性化に収束する代替経路の代償的な活性化をもたらす。細胞内カルシウムの増加はもう一つの重要な調節因子であり、イオノマイシンやA23187のような細胞内カルシウムレベルを上昇させる化合物はカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼは直接あるいは間接的にTMEM120Bをリン酸化し、その結果活性化する。

その他の活性化経路としては、一般的にリン酸化を逆転させるホスファターゼ活性の破壊がある。オカダ酸やカリクリンAはPP1やPP2Aのようなホスファターゼを阻害し、TMEM120Bをリン酸化された活性な状態に維持する可能性がある。フォストリエシンは、PP2AとPP4を選択的に阻害することにより、TMEM120Bのリン酸化状態を維持または亢進し、活性化につながる。アニソマイシンによって活性化されるストレス活性化プロテインキナーゼもまた、TMEM120Bを含む細胞タンパク質のリン酸化と活性化に寄与する。Dibutyryl-cAMPや8-Bromo-cAMPのようなcAMPの合成アナログは、細胞膜を透過してPKAを活性化し、下流の効果によってTMEM120Bのリン酸化と活性化をさらに促進する。従って、これらの化学的活性化因子は、TMEM120Bのリン酸化依存的活性化を確実にするために多様な細胞内メカニズムを利用しており、細胞内のシグナル伝達分子の複雑な相互作用を浮き彫りにしている。