TMEM106C阻害剤

一般的なTMEM106C阻害剤としては、フロレチンCAS 60-82-2、ゲニステインCAS 446-72-0、ダイナミン阻害剤I、ダイナソールCAS 304448-55-3、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、PD 98059 CAS 167869-21-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM106Cの化学的阻害剤には、特定の細胞プロセスや経路を破壊してタンパク質の機能を阻害する様々な化合物がある。リンゴの葉に含まれるジヒドロカルコンであるフロレチンは、細胞内でのタンパク質の局在と機能に重要な脂質二重膜との相互作用を阻害することによってTMEM106Cを阻害することができる。一方、大豆製品に含まれるイソフラボンの一種であるゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害の標的とし、TMEM106Cのリン酸化の低下とそれに続く不活性化をもたらす。ダイナソアはダイナミンのGTPase活性を阻害する低分子で、TMEM106Cが正しく局在し機能するために不可欠な小胞輸送とエンドサイトーシスを阻害することができる。ラクトン系抗生物質であるBrefeldin Aは、ゴルジ体の構造と機能を破壊し、TMEM106Cの適切な輸送とプロセシングを阻害する可能性がある。

さらに、TMEM106Cのリン酸化状態を変化させ、その活性を阻害するキナーゼ阻害剤がいくつか同定されている。MEK阻害剤であるPD98059は、MAPK/ERK経路の活性化を抑えることができ、TMEM106Cのリン酸化と活性化に重要であると考えられる。PI3Kの強力な阻害剤であるLY294002と、もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninは、TMEM106CがPI3Kを介するシグナル伝達経路に関与している場合、共にTMEM106Cのリン酸化とその後の活性化を低下させることができる。p38 MAPKを選択的に阻害するSB203580とプロテインキナーゼCの阻害剤であるGö 6983は、TMEM106Cのリン酸化を低下させ、活性を低下させる。N-結合型グリコシル化を阻害する抗生物質であるツニカマイシンは、TMEM106Cを含む糖タンパク質の適切なフォールディングと安定性を阻害することにより、糖タンパク質の成熟と機能を阻害することができる。サルコ/小胞体Ca2+ ATPaseの阻害剤であるタプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その機能がカルシウムシグナルに依存している場合、TMEM106Cを阻害する可能性がある。最後に、細胞内pHを変化させるイオノフォアであるモネンシンは、細胞小器官内のタンパク質輸送を阻害することにより、TMEM106Cの輸送と機能を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、TMEM106Cの機能的活性にとって重要な特定の細胞内経路やプロセスを標的としており、その阻害につながる。