TGF B-1 アクチベーター

一般的なTGF B-1活性化剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、A 83-01 CAS 909910-43-6、LY2157299 CAS 700874-72-2、GW788388 CAS 452342-67-5、ALK5阻害剤II CAS 446859-33-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TGF-β1活性化剤は、TGF-β1のシグナル伝達経路を調節することにより、間接的にTGF-β1の機能的活性を増強する化合物群である。SB-431542、LY364947、A-83-01、GW788388、SD-208、RepSox、EW-7197、およびLY2157299は、TGF-βシグナル伝達経路において重要な役割を果たすALK5、ALK4、またはALK7受容体の阻害剤である。これらの阻害剤は、これらの受容体によって通常課される負のフィードバックループを破壊することによって、TGF-β1シグナル伝達を効果的に増強する。例えば、SB-431542はALK5、ALK4、ALK7を選択的に阻害し、特にALK5が介在するフィードバックが制限要因となっているシナリオにおいて、TGF-β1活性の延長をもたらす。同様に、LY364947はALK5を標的とすることで、自己阻害を破壊し、特に細胞分化を伴う経路においてTGF-β1シグナル伝達を促進する。線維症、組織修復、癌の文脈では、A-83-01、GW788388、LY2157299のような化合物は、選択的受容体阻害によってTGF-β1活性を増強し、組織修復や免疫調節のようなプロセスを促進することにより、極めて重要な役割を果たす。

受容体阻害剤に加え、トラニラスト、ピルフェニドン、ハロフギノン、LY2109761などの化合物も、様々な生物学的プロセスにおけるシグナル伝達に影響を与えることにより、TGF-β1活性を調節する。抗アレルギー薬であるトラニラストは、TGF-β1の放出を阻害することによって間接的にTGF-β1シグナル伝達をアップレギュレートし、線維化と炎症経路に影響を与える。抗線維化作用で知られるピルフェニドンは、非線維化経路、特に創傷治癒におけるTGF-β1シグナル伝達を増強する。ハロフギノンは、TGF-β経路の重要なステップであるSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGF-β1活性をSmad3による制御が少ない経路、例えば筋肉成長などへシフトさせる。最後に、LY2109761は、TGF-β受容体IおよびIIを標的とすることにより、細胞分化や免疫応答を含む様々なプロセスにわたってTGF-β1シグナル伝達を増幅し、癌における腫瘍抑制と進行の両方におけるその役割を強調する。総合すると、これらのTGF-β1活性化剤は、TGF-βシグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、TGF-β1の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、TGF-β1が介在する機能の増強を促進する。