TAFII-18阻害剤

一般的なTAFII-18阻害剤としては、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Triptolide CAS 38748-32-2、I-CBP112 CAS 1640282-31-0、SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9および(+/-)-JQ1が挙げられるが、これらに限定されない。

TATA Box Binding Protein (TBP) -Associated Factor, 18kDa (TAFII-18)の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害する。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、ヒストンの高アセチル化状態を引き起こし、その結果、クロマチン構造が変化するため、TAFII-18が転写因子複合体に正しくアセンブルできなくなる可能性がある。同様に、I-CBP112とSGC-CBP30はブロモドメインタンパク質のBETファミリーを阻害し、ヒストン末端のアセチル化リジンとの相互作用を阻害することによって、クロマチン構造を変化させ、転写開始点へのTAFII-18の動員を阻害する可能性がある。もう一つのBETブロモドメイン阻害剤であるJQ1は、BETブロモドメインのアセチルリジン認識ポケットに競合的に結合し、転写複合体内でのTAFII-18のリクルートと機能を阻害することができる。

さらに、トリプトライドは、転写の開始に不可欠な転写因子TFIIHのサブユニットであるXPBの活性を阻害し、続いてTAFII-18のプレイニシエーション複合体への機能的な取り込みを減少させることができる。プラジエノライドBは、スプライソソームのSF3b複合体に結合することができ、TAF複合体の構成要素をコードするmRNAの転写後プロセシングに影響を与えることによって、間接的にTAFII-18の機能的存在を減少させる。XPO1阻害剤であるセリネキソールは、タンパク質とRNA種の核内輸送を変化させ、TAFII-18の細胞内局在と利用可能性に影響を与える。フラボピリドール、THZ1、ジナシクリブのようなサイクリン依存性キナーゼ阻害剤は、TAFII-18の適切な機能と転写開始複合体へのリクルートメントに必要なリン酸化事象を阻害する可能性がある。CK2阻害剤CX-4945は、転写機構内のタンパク質間相互作用を破壊し、転写複合体におけるTAFII-18の機能に影響を与える可能性がある。最後に、eIF4Aの阻害剤であるシルベストロールは、翻訳の開始を阻害し、TAFII-18の機能に必要な特定の転写コアクチベーターの合成を間接的に減少させることができる。これらの阻害剤はそれぞれ、転写開始過程におけるTAFII-18の役割の異なる側面を標的とすることで、TAFII-18の機能阻害につながる可能性がある。