TAFII-18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TAFII-18 incluyen, entre otros, tricostatina A CAS 58880-19-6, triptolida CAS 38748-32-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 y (+/-)-JQ1.

Los inhibidores químicos del factor asociado a la proteína de unión a la caja TATA (TBP) de 18 kDa (TAFII-18) pueden alterar la función de la proteína a través de diversos mecanismos. La tricostatina A, un inhibidor de HDAC, puede provocar un estado de hiperacetilación de las histonas, lo que a su vez puede impedir que TAFII-18 se ensamble correctamente en el complejo del factor de transcripción debido a la alteración de la estructura de la cromatina. De forma similar, I-CBP112 y SGC-CBP30 pueden inhibir la familia BET de proteínas bromodominio, alterando potencialmente la estructura de la cromatina y el reclutamiento de TAFII-18 a los sitios de inicio transcripcional al interrumpir la interacción con lisinas acetiladas en las colas de las histonas. JQ1, otro inhibidor de los bromodominios BET, puede unirse competitivamente al bolsillo de reconocimiento de acetil-lisina de los bromodominios BET, alterando el reclutamiento y la función de TAFII-18 dentro del complejo de transcripción.

Además, la triptolida puede inhibir la actividad de XPB, una subunidad del factor de transcripción TFIIH, que es integral para la iniciación de la transcripción, reduciendo posteriormente la incorporación funcional de TAFII-18 al complejo de preiniciación. El pladienolide B puede unirse al complejo SF3b del espliceosoma, reduciendo indirectamente la presencia funcional de TAFII-18 al incidir en el procesamiento postranscripcional de los ARNm que codifican componentes del complejo TAF. Selinexor, un inhibidor de XPO1, puede alterar la exportación nuclear de proteínas y especies de ARN, afectando a la localización subcelular y la disponibilidad de TAFII-18. Los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina, como Flavopiridol, THZ1 y Dinaciclib, pueden impedir los eventos de fosforilación necesarios para el correcto funcionamiento y reclutamiento de TAFII-18 en el complejo de iniciación de la transcripción. El inhibidor de la CK2 CX-4945 puede alterar las interacciones proteína-proteína dentro de la maquinaria transcripcional, afectando a la función de TAFII-18 en el complejo de transcripción. Por último, el Silvestrol, un inhibidor de eIF4A, puede interrumpir el inicio de la traducción, reduciendo indirectamente la síntesis de coactivadores transcripcionales específicos necesarios para la función de TAFII-18. Cada uno de estos inhibidores puede conducir a la inhibición funcional de TAFII-18 al dirigirse a diferentes aspectos de su papel en el proceso de iniciación de la transcripción.