SWI/SNF-B アクチベーター

一般的なSWI/SNF-B活性化剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、 ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、バルプロ酸 CAS 99-66-1、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7などがある。

SWI/SNF-B活性化剤には、クロマチン構造の変化を通して間接的にSWI/SNF-Bの機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。これらの活性化剤は、主にトリコスタチンA、ボリノスタット、バルプロ酸、酪酸ナトリウム、パノビノスタット、ロミデプシン、モセチノスタット、ベリノスタット、チダミド、エンチノスタット、タセシナリンのようなヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であり、ヒストンのアセチル化を増加させることによって作用する。このアセチル化の上昇は、クロマチン構造をよりオープンで弛緩させ、SWI/SNF-B複合体にとってのDNAのアクセス性を高める。弛緩したクロマチン状態は、SWI/SNF-B複合体がクロマチンリモデリングにおいてその役割を発揮するために極めて重要であり、複合体によるDNAの結合と操作を容易にする。クロマチン構造を変化させることにより、これらのHDAC阻害剤は、クロマチンリモデリングを通じて遺伝子発現を制御するというSWI/SNF-B複合体の主要な機能を間接的にサポートする。

さらに、5-アザシチジンはDNAメチル化酵素阻害剤として、異なるメカニズムでこの制御過程に貢献している。5-アザシチジンはDNAメチル化を減少させ、SWI/SNF-Bによるリモデリングを受けやすい、転写活性の高いクロマチン状態を促進する。これらの活性化因子に共通するのは、SWI/SNF-Bを介したクロマチンリモデリングに好都合なエピジェネティックランドスケープを作り出す能力である。凝縮が少なく、アクセスしやすいクロマチン状態を促進することにより、これらの化合物はSWI/SNF-Bの機能的活性を増強する。ヒストンのアセチル化とDNAメチル化の減少の相乗作用は、SWI/SNF-Bがクロマチン構造を調節するという重要な役割を果たすのに最適な環境を作り出し、それによって遺伝子調節と細胞プロセスにおけるSWIの活性を間接的ではあるが効果的に高める。