Inhibiteurs SWI/SNF-B

Les inhibiteurs courants de SWI/SNF-B comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la mithramycine A CAS 18378-89-7, la concanamycine A CAS 80890-47-7 et le bisphénol A.

Les inhibiteurs chimiques de SWI/SNF-B peuvent utiliser diverses stratégies pour perturber la fonction de ce complexe protéique impliqué dans le remodelage de la chromatine. La trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, peut modifier la structure de la chromatine et donc inhiber SWI/SNF-B en réduisant l'accessibilité de l'ADN sur lequel le complexe protéique peut agir. De même, la mithramycine A se lie directement aux séquences d'ADN, ce qui peut empêcher la liaison de SWI/SNF-B à la chromatine et entraver ses capacités de remodelage. L'actinomycine D s'intercale également dans l'ADN, ce qui peut bloquer les sites de liaison à l'ADN qui sont essentiels à la fonction de SWI/SNF-B. Des produits chimiques tels que la chloroquine et la concanamycine A affectent la voie endosomale-lysosomale, ce qui peut entraîner un recyclage et une localisation incorrects de SWI/SNF-B, conduisant à une fonction de remodelage de la chromatine compromise. Une perturbation des processus de recyclage cellulaire peut empêcher l'assemblage ou le maintien de SWI/SNF-B sur des sites fonctionnels au sein de la chromatine.

Les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 et le bortézomib peuvent inhiber SWI/SNF-B en stabilisant les protéines qui régulent négativement le complexe, inhibant ainsi son action sur la chromatine. L'étoposide et la camptothécine provoquent des lésions de l'ADN et peuvent inhiber SWI/SNF-B par l'activation de voies de réponse aux lésions de l'ADN qui peuvent séquestrer le complexe loin de ses cibles chromatiniennes ou interférer directement avec son activité. Le bisphénol A, en influençant le paysage épigénétique, peut conduire à des changements qui ont un impact négatif sur l'activité de remodelage de SWI/SNF-B. Le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, peut réduire les ressources cellulaires et l'énergie nécessaires aux activités de remodelage de la chromatine dépendantes de l'ATP de SWI/SNF-B. Enfin, le Rocaglamide, en inhibant la traduction, peut réduire la synthèse de composants cruciaux ou de cofacteurs nécessaires à l'activité fonctionnelle de SWI/SNF-B, inhibant davantage sa capacité à remodeler efficacement la chromatine. Chaque produit chimique cible des voies spécifiques ou des processus cellulaires qui font partie intégrante du bon fonctionnement de SWI/SNF-B, conduisant à son inhibition fonctionnelle.