STH阻害剤

一般的な STH 阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 および LY 294002 CAS 154447-36-6。

STHの化学的阻害剤は、タンパク質の活性に重要な様々な経路を通して阻害効果を発揮する。Staurosporine、Bisindolylmaleimide I、Go6983、Ro-31-8220はすべてプロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤である。PKCはSTHのリン酸化に重要な役割を果たしているので、これらの化学物質によるPKCの阻害は、リン酸化の低下とそれに続くSTHの機能阻害をもたらす。これは、STHの活性に不可欠なリン酸基の転移を触媒するキナーゼの能力が阻害された直接的な結果である。同様に、H-89は、STHの活性に関係する基質をリン酸化できるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を標的とする。PKAを阻害することにより、H-89はこれらの基質のリン酸化レベルを低下させ、それによってPKAが寄与するシグナル伝達経路におけるSTHの機能的活性を低下させる。

シグナル伝達カスケードのさらに下流では、LY294002とWortmanninが、STHが機能する経路の上流制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害に焦点を当てている。LY294002とWortmanninによるPI3Kの阻害は、STHの活性化につながるシグナル伝達を破壊し、細胞プロセスにおけるSTHの役割を効果的に減少させる。ラパマイシンは、STHを含む複雑なシグナル伝達ネットワークの一部であるmTOR（mammalian target of rapamycin）に作用する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、その特定の経路内でのSTHの活性を制限する。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKを阻害するが、どちらもSTHと共有する経路でタンパク質をリン酸化するキナーゼである。SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、通常STH活性を増強するリン酸化事象を抑制する。最後に、U0126とPD98059は、ERK/MAPK経路の上流キナーゼであるMEKの阻害剤である。U0126とPD98059によるMEK阻害は、STHが参加しているERK/MAPKシグナルの活性化を妨げ、STHが介在する細胞機能の低下をもたらす。これらの阻害剤はそれぞれ、特定のキナーゼやシグナル伝達分子を標的とすることで、STHの機能的活性の低下をもたらす。