SPRYD5 アクチベーター

一般的なSPRYD5活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SPRYD5は、様々な分子メカニズムによってその活性を制御することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接標的として、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの急増は、SPRYD5を含む標的タンパク質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、SPRYD5の活性化を促進する。同様に、IBMXは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルの上昇を持続させ、PKAシグナル伝達の延長とそれに続くSPRYD5の活性化を促進する。ホルモンであり神経伝達物質でもあるエピネフリンは、アドレナリン作動性受容体と結合し、cAMP産生を増加させるシグナル伝達カスケードを引き起こす。さらに、プロスタグランジンE1（PGE1）は、Gタンパク質共役型受容体と相互作用し、cAMPの上昇とPKAの活性化を引き起こす。

選択的ホスホジエステラーゼ-4阻害薬であるロリプラムとホスホジエステラーゼ-5阻害薬であるシルデナフィルは、それぞれcAMPとcGMPの分解を阻害し、PKA活性の亢進とSPRYD5の活性化につながる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のシグナル伝達をバイパスしてcAMPレベルを直接上昇させ、PKAの活性化とSPRYD5の活性化につながる。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、SPRYD5をリン酸化する可能性がある。SPRYD5活性の調節は、Sykキナーゼとc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）をそれぞれ阻害することにより、二次シグナル伝達経路に影響を与えるピセアタンノールとSP600125の使用によっても可能である。最後に、ROCK阻害剤であるY-27632は細胞骨格ダイナミクスを変化させ、SPRYD5を活性化するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。これらの化学的活性化因子は、それぞれ異なる経路を経て、タンパク質の機能を制御する重要な翻訳後修飾であるリン酸化を介して、SPRYD5の活性を制御することに収束する。