SPCS2阻害剤

一般的なSPCS2阻害剤には、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、Decylubiquinone CAS 55486-00-5、 ナトリウム・フェニルブチレート CAS 1716-12-7、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、およびブレフェジン A CAS 20350-15-6。

SPCS2の化学的阻害剤は、小胞体（ER）および関連経路におけるSPCS2の機能の様々な側面を標的とする。Eeyarestatin IとCB-5083はいずれもp97 ATPaseの阻害剤であり、小胞体関連分解（ERAD）経路に不可欠で、ミスフォールドしたタンパク質の分解に不可欠である。p97を阻害することにより、これらの化学物質はERAD経路を破壊し、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、これらのタンパク質を分解に向けるSPCS2の役割を妨害する。ツニカマイシンは、SPCS2を含む小胞体内の多くのタンパク質が適切に機能するために不可欠な修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害する。適切なグリコシル化がなされないと、SPCS2はその役割を効果的に果たすことができない。ブレフェルジンAは、タンパク質のプロセシングと選別に不可欠なERとゴルジ体間の輸送を妨害し、タンパク質プロセシング経路内での正しい局在と機能を妨げることによって、間接的にSPCS2を阻害する。

さらに、4-フェニル酪酸は化学的シャペロンとして作用し、小胞体ストレスとフォールディングが解除されたタンパク質応答（UPR）を軽減し、タンパク質のコンフォメーションを安定化させ、SPCS2とミスフォールディングしたタンパク質との相互作用を阻害する可能性がある。GSK2606414とGuanabenzは、SPCS2が関与するUPRの構成因子に結合して阻害する。UPR制御因子の阻害は、SPCS2の機能障害につながる可能性がある。SPCS2は、ミスフォールドタンパク質の処理に関する活性をこの反応に依存している可能性があるからである。Exo1は、Sec61トランスロコンを阻害することにより、タンパク質のERへのトランスロケーションを阻害し、それによって、このトランスロケーション過程に関与するSPCS2の機能活性に影響を与える。最後に、シクロピアゾン酸はSERCAポンプを阻害することにより、ER内のカルシウムホメオスタシスを変化させ、SPCS2を含む多くのERプロセスにとってカルシウムレベルが重要であるため、ER内の環境、ひいてはSPCS2の機能に影響を与える。