SNAP47 アクチベーター

一般的なSNAP47活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SNAP47 活性化剤は、小胞輸送と神経伝達物質の放出に関与する SNARE 複合体の主要な構成要素であるタンパク質である SNAP47 の機能的活性を直接的または間接的に増強する化合物である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCの強力な活性化剤であり、SNAP47のリン酸化を促進することでSNAP47の活性を高め、小胞のドッキングと神経伝達物質の放出における役割を促進する。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、小胞輸送に関連するタンパク質をリン酸化するPKAの活性化を引き起こし、その過程で間接的にSNAP47の機能を高める。

PP2A阻害剤であるオカダ酸は、様々なタンパク質のリン酸化状態を維持するため、脱リン酸化を防ぐことでSNAP47の機能亢進状態を維持できる可能性がある。N-エチルマレイミド（NEM）はNSFを阻害することにより、SNAP47を含むSNARE複合体を安定化させ、小胞のドッキングと融合におけるSNAP47の機能を高める。同様に、Calyculin AはPP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害することにより、SNAP47のリン酸化状態を維持し、他のSNAREタンパク質との相互作用を増強する。H-89は、PKAに対する阻害作用を通して、阻害されたPKA依存性経路を補うために、より多くのSNAREを介した小胞輸送を必要とすることにより、間接的にSNAP47に対する機能的要求を高めているのかもしれない。ブレフェルジンAはARFの機能を破壊するので、細胞は阻害されたゴルジ体機能と小胞形成を補うため、SNAP47の活性が増強される可能性がある。イオノマイシンとタプシガルギンは、いずれも細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性の小胞融合プロセスにおけるSNAP47の役割を増強する。モネンシンは、ナトリウムイオン勾配を破壊することにより、小胞輸送に影響を与え、間接的にSNAP47の機能的活性を高める可能性がある。SNAREタンパク質を切断する破傷風毒素は、SNARE複合体形成のために無傷のSNAP47に対する機能的要求を増大させるかもしれない。最後に、α-ラトロトキシンは、神経伝達物質の放出を誘発することにより、SNAREを介した小胞輸送の必要性が高まった場合に対処するために、間接的にSNAP47の活性を高める必要があるのかもしれない。