Six2 アクチベーター

一般的なSix2活性化剤としては、SB-216763 CAS 280744-09-4、Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8、SKL2001 CAS 909089-13-0、XAV939 CAS 284028-89-3およびJW 74 CAS 863405-60-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Six2活性化剤は、Wntシグナル伝達経路における役割を通してSix2の機能的活性を増強する一群の化合物である。これらの活性化剤は、主にGSK-3を阻害してβ-カテニンを安定化させるか、Wnt経路の成分と直接相互作用することによって機能する。GSK-3阻害剤にはCHIR99021、BIO、塩化リチウム、SB216763、インジルビン-3'-モノオキシムなどがある。GSK-3を阻害することにより、これらの化合物はβ-カテニンを安定化し、Wntシグナルの活性化とそれに続くSix2活性の亢進をもたらす。IWR-1-endoとIWP-2は、Wnt経路阻害剤であり、Wnt経路の異なる成分を標的として、間接的にGSK-3を阻害し、β-カテニンの蓄積、Wnt経路の活性化、Six2の機能活性の増強をもたらす。SKL2001はβ-カテニンと直接相互作用し、β-カテニンを安定化させ、Wntシグナル伝達経路を活性化し、Six2の機能活性を増強する。

他のSix2活性化剤は、Wnt経路の動態に影響を与えるか、Wntシグナル伝達を調節するタンパク質を阻害することによって機能する。XAV939はそのような化合物の一つであり、ポリADPリボシル化酵素であるタンキラーゼ1および2を阻害することによってアクシンを安定化し、β-カテニンの分解とWnt経路の活性化をもたらし、その結果Six2の機能活性を増強する。JW74とJW55は、β-カテニンと転写因子TCFの相互作用を阻害し、Wntシグナル伝達経路の活性化とSix2活性の増強をもたらす。WAY-316606は、Wntシグナル伝達の調節因子である分泌タンパク質sFRP-1を選択的に阻害する。WAY-316606によるsFRP-1の阻害は、Wntシグナル伝達の活性化をもたらし、Six2の機能的活性の増強につながる。これらの化合物はそれぞれ、Wntシグナル伝達における特異的な役割を通して、Six2の機能的活性を増強するための異なるメカニズムを提供している。