Sgs1阻害剤

ゲルダナマイシンは、Sgs1を安定化させるシャペロンタンパク質であるHsp90との相互作用を介してSgs1を阻害します。ゲルダナマイシンは、Hsp90とSgs1の相互作用を阻害することでSgs1を分解し、DNAの組み換えと修復プロセスにおけるその機能を阻害します。

カフェインは、DNA修復プロセスを妨害することでSgs1を阻害する。カフェインは、Sgs1のリン酸化とDNA損傷部位へのそのリクルートメントを促進するのに不可欠なATM/ATRキナーゼの活性化を阻害する。この阻害により、DNA修復が損なわれ、ゲノムの不安定性が増大する。

カンプトテシンは、酵素をDNAと共有結合複合体を形成させることでSgs1を阻害し、DNA複製および修復時のDNAの巻き戻し活性を阻害する。この阻害により、DNA損傷が蓄積し、Sgs1媒介のDNA巻き戻しに依存する細胞プロセスが阻害される。

ノボビオシンは、細菌のジラセーゼを標的としてSgs1を阻害する。ジラセーゼは、真核生物のトポイソメラーゼIIと相同性を持つ酵素であり、DNAの複製と修復時にSgs1と相互作用する。ジラセーゼを阻害することで、ノボビオシンは間接的にSgs1の機能を阻害し、DNAの処理と修復に障害をもたらす。

アフィジコリンは、DNA複製に不可欠な酵素であるDNAポリメラーゼの活性を阻害することで、Sgs1を阻害する。DNA合成を妨げることで、アフィジコリンは間接的にSgs1の機能を損なう。Sgs1は、DNA再結合および修復プロセスにおけるその活性をDNA複製中間体に依存している。

エトポシドは、カンプトテシンと同様に、酵素をDNAと共有結合複合体の形で捕捉することでSgs1を阻害する。この捕捉により、複製および修復中のDNA構造の解明が妨げられ、DNA損傷の蓄積と、Sgs1媒介のDNA解明に依存する細胞プロセスの崩壊につながる。

マイトマイシンCは、DNAのクロスリンクを誘導することでSgs1を阻害します。このクロスリンクはDNA鎖に沿ったSgs1の進行を妨げ、複製フォークの停滞とゲノム不安定性の増大につながります。

アクチノマイシンDは、DNA鎖に挿入することでSgs1を阻害し、Sgs1と基質DNAの結合を阻害する。この干渉により、複製および修復中のDNA構造の解離が妨げられ、DNA損傷の蓄積とゲノム不安定性につながる。

ヒドロキシ尿素は、DNA複製に不可欠な細胞内のdNTPプールを枯渇させることでSgs1を阻害する。ヒドロキシ尿素はヌクレオチドの利用可能性を低下させることで、DNAの組み換えや修復プロセスにおける活性化にヌクレオチド基質を必要とするSgs1の機能を間接的に損なう。

ブレオマイシンは、DNA鎖の切断を誘導することでSgs1を阻害し、DNA複製と修復プロセスを妨害します。これらの切断は、DNA構造を巻き戻すSgs1の能力を妨害し、複製フォークの停滞とゲノム不安定性の増大につながります。