SDF-4阻害剤

ブレフェジニンAは、ゴルジ体からの小胞形成に関与する低分子量GTPアーゼであるADPリボシル化因子（ARF）を阻害する。SDF-4は小胞体で局在し、タンパク質の折りたたみに関与している。ブレフェジニンAはゴルジ体の機能を阻害することで、SDF-4が作用するタンパク質の輸送を阻害することができる。

タプシガリンはSERCAポンプ阻害剤であり、細胞質カルシウム濃度を増加させる。小胞体内カルシウム恒常性に関与するSDF-4は、カルシウムバランスが乱れることで機能が損なわれ、その能力を上回ることで間接的にタンパク質の折りたたみ活性を阻害する。

ツニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害します。SDF-4は小胞体における糖タンパク質のタンパク質折りたたみに関与しているため、糖鎖形成の阻害は、SDF-4による折りたたみが必要な糖タンパク質の形成を妨げることで、間接的にSDF-4を阻害する可能性があります。

サイクロピオン酸は、タプシガルギンと同様にSERCAポンプの阻害剤であり、小胞体カルシウム貯蔵庫の枯渇を引き起こす。この枯渇は、カルシウム依存性の折りたたみ環境を破壊することで、小胞体内でのタンパク質の折りたたみ管理におけるSDF-4の役割を間接的に阻害する。

エリスタチン I は p97 ATPase と関連脱ユビキチン化酵素を阻害することで小胞体関連分解（ERAD）を妨害し、小胞体内でミスフォールディングしたタンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。この蓄積は、タンパク質の折りたたみ能力を圧倒することで、間接的にSDF-4の機能を阻害する可能性がある。

Exo1はARF1のGEFであるGBF1のSec7ドメインを標的としてエキソサイトーシスを阻害します。このプロセスの阻害は小胞体内のタンパク質の蓄積につながり、間接的に小胞体内のタンパク質折りたたみ基質の過負荷を引き起こすことでSDF-4を阻害する可能性があります。

ゴシポールは、さまざまなメカニズムにより小胞体ストレスおよび小胞体ストレス応答を誘導することが知られている。小胞体ストレスの誘導は、小胞体内で未変性タンパク質が過剰になる可能性があり、その結果、過剰な需要により、SDF-4のタンパク質の適切な折りたたみを促進する能力が間接的に阻害される可能性がある。

SAHA（別名：ボリノスタット）はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、タンパク質の増加したアセチル化を導き、遺伝子発現に影響を与える。SAHAはERストレスを誘導し、タンパク質の折りたたみ経路に影響を与える可能性がある。これは、間接的にER内の折りたたみ環境を変えることでSDF-4を阻害する可能性がある。

サルブリナルは、選択的にeIF2αの脱リン酸化を阻害する。eIF2αの持続的なリン酸化は、全体的なタンパク質合成の減少につながり、その結果、間接的にSDF-4を阻害し、折りたたみのためにERに入る新しいタンパク質の負荷を減少させる。

グアナベンズは、サルブリナルと同様にeIF2α経路に作用することで小胞体におけるストレス応答を調節することが知られています。 グアナベンズは、小胞体へのフォールディングのための輸送タンパク質の量を減少させることで間接的にSDF-4を阻害し、それによってSDF-4の機能要求を減少させます。