RICH2 アクチベーター

フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを直接的に上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。 PKAはその後、RICH2と相互作用する可能性のあるさまざまな基質をリン酸化し、RhoファミリーGTPアーゼ、特にRhoAに対するGTPアーゼ活性化タンパク質（GAP）活性を強化する。

PMAはジアシルグリセロール類似体であり、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化します。 PKCの活性化はアクチン細胞骨格を調節することが知られており、細胞骨格再編成プロセスにおけるその活性を促進することで、下流でRICH2に影響を及ぼす可能性があります。

Y-27632は、RhoAの下流で機能するROCK（Rho-associated protein kinase）の選択的阻害剤です。ROCKを阻害することで、Y-27632は間接的に、RICH2基質の阻害性リン酸化を減少させることにより、RICH2のGAP活性を増強します。

NSC 23766は、Rac1とそのGEFsであるTrioおよびTiam1との相互作用を阻害し、その結果、活性型Rac1が減少します。このRac1-GTPレベルの減少は、競合シグナル伝達経路を減少させることで間接的にRICH2の活性を高める可能性があります。

ML141は、低分子量GTP結合タンパク質Cdc42の強力かつ選択的な阻害剤です。Cdc42を阻害することで、ML141はRho GTPaseシグナル伝達のバランスを、RICH2が活性GAPである経路にシフトさせることにより、RICH2の活性を高める可能性があります。

LY294002はPI3K阻害剤であり、下流のAktシグナル伝達を減弱させます。これは間接的に、細胞内のPIP3レベルを低下させることでRICH2の活性を高めることができます。PIP3は、アクチン細胞骨格動態におけるRICH2の局在と活性に影響を与える可能性があります。

PD98059は、MAPK/ERK経路の一部であるMEKの阻害剤です。MEKを阻害することで、PD98059は、RICH2のGAP機能を負に調節する可能性のあるキナーゼのリン酸化と活性化を阻止し、RICH2の活性を高めることができます。

SB203580はp38 MAPKの特異的阻害剤です。p38 MAPKを阻害することで、ストレス線維の形成を減少させ、アクチン細胞骨格を変化させることによって、RICH2媒介シグナル伝達を促進し、RICH2の活性を高めることができます。

IPA-3はPAK（p21活性化キナーゼ）ファミリーを選択的に阻害します。 PAKの阻害は、RICH2が関与するアクチン細胞骨格や細胞突起を調節することで、間接的にRICH2の活性を増強することが可能です。

GSK269962AはROCK阻害剤であり、アクチン細胞骨格の張力を低下させることでRICH2の活性を増強し、RICH2がRhoAに対するGAP活性をより効果的に発揮できるようにする。