RHBDL2 アクチベーター

RHBDL2の一般的な活性化剤としては、特にツニカマイシンCAS 11089-65-9、タプシガルギンCAS 67526-95-8、2-デオキシ-D-グルコースCAS 154-17-6、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、タウロウルソデオキシコール酸CAS 14605-22-2のナトリウム塩が挙げられる。

RHBDL2に関連する化学的活性化因子は、小胞体ストレスとUnfolded Protein Response (UPR)を調節することにより、間接的にタンパク質の活性に影響を与える。RHBDL2が小胞体に局在するということは、このオルガネラの環境の変化がその活性に結果的に影響を与えることを意味する。ツニカマイシン、タプシガルギン、ジチオスレイトールなどの化学物質はERストレス誘導物質として知られている。例えばチュニカマイシンは、N-結合型グリコシル化を阻害することによってERストレスをもたらし、それによってアンフォールドタンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積は、細胞がこれらのミスフォールディングタンパク質を分解して恒常性を回復しようとする際に、RHBDL2を活性化する。同様に、タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルの急上昇を引き起こし、これが連鎖的に作用して小胞体ストレスを引き起こし、RHBDL2を活性化する。

さらに、Brefeldin Aのような化学物質はゴルジ装置の機能を破壊し、ERストレスを誘発するタンパク質の交通渋滞を引き起こす。一方、タウルソデオキシコール酸（TUDCA）や4-フェニル酪酸（4-PBA）のような化学物質はERストレスを軽減することが知られている。しかし、ERストレスを誘導する他の化学物質との相互作用は、RHBDL2活性に微調整効果をもたらす可能性がある。