RFC阻害剤
一般的なRFC阻害剤としては、Aphidicolin CAS 38966-21-1、β-Lapachone CAS 4707-32-8、Camptothecin CAS 7689-03-4、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0およびMitomycin C CAS 50-07-7が挙げられるが、これらに限定されない。
複製因子C（RFC）の化学的阻害剤は、DNAの複製と修復過程を阻害する様々なメカニズムによってその効果を示す。四環式ジテルペン抗生物質であるアフィジコリンは、DNA合成に重要なDNAポリメラーゼαとδを特異的に標的とする。PCNAクランプをDNA上にスライドさせ、複製を促進するのに不可欠なRFCは、アフィジコリンによるDNAポリメラーゼδの阻害により機能的に阻害される。同様に、ヒドロキシ尿素はDNA合成の重要な酵素であるリボヌクレオチド還元酵素を阻害することにより、デオキシリボヌクレオチドプールの利用可能性を制限する。このヌクレオチド利用可能性の減少は、PCNAクランプローディングとそれに続くDNA合成にヌクレオチドを必要とするRFCの活性を制限する。一方、ヌクレオシドアナログであるゲムシタビンはDNAに取り込まれるため、RFCが機能しているDNA複製の自然な進行を阻害する。
RFCに対する更なる阻害作用は、DNA損傷を誘発する薬剤からもたらされる。天然のキノンであるβ-ラパコンは、RFCの機能に依存しているDNA修復機構を妨害する。カンプトテシンやエトポシドなどのトポイソメラーゼ阻害剤は、それぞれ一本鎖DNA切断や二本鎖DNA切断を起こす。これらのDNA構造の切断は、基質をRFCの作用に適さないものにする。同様に、ドキソルビシンやマイトマイシンCのようなDNAインターカレーターや架橋剤は、それぞれDNAらせんを歪め、RFCによるPCNAの担持を阻害する。シスプラチンはDNA付加体や鎖内架橋を形成することで効果を発揮し、RFCを含む複製機構を阻害する。アクチノマイシンDはDNAに結合して転写伸長を阻害し、その機能のためにDNAの適切な構造と完全性に依存しているRFCに間接的に影響を与える。酸化的損傷によってDNA鎖を切断するブレオマイシンも、作用するDNAそのものを損傷することによって、間接的にRFCの能力を阻害する。プリンアナログであるフルダラビンは、DNAの重合とヌクレオチド合成の両方を阻害し、DNA複製におけるRFCの働きをさらに阻害する。
関連項目
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画面:
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
アフィジコリンは、DNAポリメラーゼαおよびδを特異的に阻害する四環式ジテルペン系抗生物質である。RFCは、スライディングクランプPCNAをDNAに結合させるのに不可欠であり、このプロセスはDNAポリメラーゼδの機能に必要である。したがって、アフィジコリンはDNAポリメラーゼδを阻害することで間接的にRFCを阻害する。 | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
β-ラパコーンは、トポイソメラーゼI媒介性DNA損傷を誘発することが知られている天然キノン化合物です。RFC複合体はDNA修復プロセスに必要であり、β-ラパコールによるDNA修復の阻害は、この経路においてRFCが適切に機能できなくなることを意味します。 | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、DNAの転移を妨げ、一本鎖切断を引き起こします。DNAの複製と修復に関与するRFCは、機能するために無傷のDNA鎖を必要とします。そのため、カンプトテシンはDNAの完全性を損なうことで間接的にRFCを阻害します。 | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
エトポシドは、DNAトポイソメラーゼIIを阻害し、DNA鎖の切断を引き起こす化学療法剤です。エトポシドはDNA損傷を誘導し、その結果RFCのDNA複製および修復における役割が阻害され、DNA基質がRFCに接近できなくなります。 | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
マイトマイシンCはDNAを架橋するアルキル化剤であり、DNA複製と転写を阻害します。 RFCはDNA複製に関与しているため、マイトマイシンCによるDNAの架橋は、複製フォークの進行を妨げることで間接的にRFCの機能を阻害することになります。 | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
シスプラチンはDNA付加体およびDNA鎖内架橋体を形成し、DNA複製を阻害します。DNA複製時にPCNAをロードするRFCの機能は、DNA構造が変化し、適切なクランプのロードが妨げられることで間接的に阻害されます。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素の阻害剤であり、DNA合成に必要なデオキシリボヌクレオチドのプールを減少させます。 RFCはクランプローディングとDNA合成にヌクレオチドが利用可能であることに依存しているため、その機能はヒドロキシ尿素によって間接的に阻害されます。 | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | $56.00 $128.00 | ||
ゲムシタビンはヌクレオシド類似体であり、DNAに取り込まれるとDNA合成を阻害します。RFCは間接的に機能阻害を経験します。なぜなら、ヌクレオシド類似体がDNAに取り込まれると、RFCが作用するDNA複製の進行が妨げられるからです。 | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | $73.00 $238.00 $717.00 $2522.00 $21420.00 | 53 | |
アクチノマイシンDは転写開始複合体でDNAに結合し、伸長を阻害します。 RFCを直接阻害するわけではありませんが、DNAの完全性を損なうことで、RFCがDNA複製や修復に効果的に参加するのを妨げます。 | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
ドキソルビシンはDNAにインターカレートし、トポイソメラーゼIIを阻害してDNAの切断を引き起こします。 RFCはDNAの複製と修復に不可欠であるため、ドキソルビシンによるDNA損傷は間接的にRFCの正常な機能を阻害します。 | ||||||