RECS1阻害剤

ブレフェジニンAは、小胞輸送に関与する低分子量GTPアーゼであるADPリボシル化因子（ARF）を阻害する。 RECS1は小胞体ストレス応答に関与しており、ブレフェジニンAによるARFの阻害は、タンパク質の輸送と分泌を妨げ、ミスフォールディングタンパク質の局在異常と蓄積を引き起こすことでRECS1の機能阻害につながる可能性がある。

ツニカマイシンは、N型糖鎖の生成に必要な脂質結合型オリゴ糖の合成の最初のステップを阻害することで、N型結合型糖鎖化を阻害する。タンパク質の糖鎖化は、一部の膜タンパク質の折りたたみや機能にとって極めて重要である可能性があるため、このプロセスの阻害は、RECS1の適切な機能と安定性を損なう可能性がある。

Thapsigargin は、小胞体/筋小胞体カルシウムATPase (SERCA) の強力な阻害剤であり、カルシウムの恒常性を乱す。 RECS1 は小胞体ストレス応答の一部であるため、カルシウムレベルの乱れは、RECS1 が緩和できないストレス応答を誘発することで RECS1 の調節能力を阻害し、機能阻害につながる可能性がある。

サイクロピアゾン酸は、SERCAの別の阻害剤であり、小胞体カルシウム貯蔵庫の枯渇につながります。タプシガリンと同様に、カルシウム恒常性の変化により、サイクロピアゾン酸は小胞体ストレスを誘導し、RECS1の正常な機能を妨害します。

ベツリン酸は小胞体ストレスを誘導し、ミトコンドリアの機能不全を引き起こす可能性があります。ベツリン酸は小胞体ストレスを誘導することで、このようなストレスへの対応に関与するRECS1の機能能力を過負荷状態にし、その正常な機能を阻害する可能性があります。

サルブリナルは、eIF2αを脱リン酸化するホスファターゼを選択的に阻害し、それによってeIF2αのリン酸化を促進し、翻訳を減弱させる。RECS1は小胞体ストレス応答に関与しているため、サルブリナルによるストレス応答の増大は、その制御メカニズムを圧倒することで、機能的にRECS1を阻害することができる。

Eeyarestatin Iはp97 ATPアーゼおよび小胞体関連分解（ERAD）経路を阻害し、その結果、小胞体内でミスフォールディングしたタンパク質の蓄積が起こります。これにより、ERストレスが増悪し、RECS1が機能する細胞環境が破壊されることで、RECS1の機能が阻害される可能性があります。

グアナベンズは、過剰なストレス反応を引き起こす可能性があるeIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害します。eIF2αのリン酸化を増加させることで、グアナベンズは間接的に、タンパク質の制御能力を超えるERストレスを増強することでRECS1を阻害することができます。

Sephin1はまた、GuanabenzやSalubrinalと同様にeIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害し、RECS1の調節機能を上回る高度なストレス反応を誘導することで、RECS1の機能を混乱させることができます。

4-フェニル酪酸は、小胞体ストレスを軽減する化学シャペロンとして作用します。しかし、小胞体ストレス経路に影響を与えることで、RECS1が作用するストレスシグナル環境を変化させ、間接的にRECS1を阻害し、RECS1の機能の必要性を低下させる可能性があります。