PRR5阻害剤

一般的なPRR5阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1、KU 0063794 CAS 938440-64-3、AZD8055 CAS 1009298-09-2、Palomid 529 CAS 914913-88-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PRR5阻害剤は、間接的なクラスとして、関連するシグナル伝達経路やタンパク質複合体、特にmTORC2を標的とすることで、間接的にタンパク質の活性を調節する化学物質を指す。このクラスのメンバーは主に、細胞の成長、増殖、生存の中心的な調節因子であるmTORシグナル伝達経路の阻害剤である。ラパマイシンなどの化合物は、主にmTORC1阻害剤として知られているが、特定の条件下では、PRR5が関連するmTORC2に影響を及ぼすことがある。mTORC2に影響を与えることで、ラパマイシンやラパログは間接的にPRR5の活性を変化させることができる。

Torin 1、PP242、Ku-0063794のような、より選択的なmTOR阻害剤は、mTORC2を直接標的とし、PRR5の機能に影響を与えることができる。mTORキナーゼはmTORC2の組み立てと活性に重要であり、PRR5はmTORC2を介するシグナル伝達経路で役割を果たしていると考えられている。mTORキナーゼ活性を阻害することにより、これらの化合物はmTORC2、ひいてはPRR5の正常な機能を阻害することができる。さらに、PF-04691502、PI-103、アピトリシブのようなデュアルPI3K/mTOR阻害剤は、PI3KとmTORキナーゼの両方を標的とすることで、より広範な作用機序を提供する。PI3Kはシグナル伝達経路においてmTORの上流にあるため、これらの阻害剤は、mTORC2内のPRR5の活性を含む、より包括的な経路の抑制につながる。これらの阻害剤の特徴は、これらのキナーゼのATP結合部位に結合することにより、キナーゼの活性とそれに続く下流の標的のリン酸化を阻害することである。