KU 0063794 の分子構造、CAS番号: 938440-64-3
KU 0063794 (CAS 938440-64-3)
別名:
rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-mo rpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin -7-yl]-2-methoxybenzenemethanol
アプリケーション:
KU 0063794はmTORC1とmTORC2の両方を阻害するFRAP（mTOR）阻害剤である
CAS 番号:
938440-64-3
純度:
≥99%
分子量:
465.54
分子式:
C25H31N5O4
試験・研究用以外には使用しないでください。 臨床及び体外診断には使用できません。
* Refer to Certificate of Analysis for lot specific data.
クイックリンク
注文情報
説明
技術サポート情報
安全情報
SDSと分析証明書
KU‐0063794はmTOR(FRAP)阻害に対して高い特異性を示す。30nMのKU‐0063794は,HEK‐293細胞において疎水性モチーフ(Thr389)のリン酸化を遮断し,続いてTループ残基(Thr229)のリン酸化を遮断することによってS6K1活性を急速に除去するのに十分である。100~300nMのKU‐0063794はS6K1とS6蛋白質のアミノ酸誘導リン酸化を完全に阻害した。KU‐0063794は,Ser2448におけるmTORC1及びSer2481におけるmTORC2のリン酸化を用量依存的及び時間依存的に阻害した。KU‐0063794は,血清の存在下またはIGF1刺激後に,Ser473および予想外のThr308でのAktの活性およびリン酸化,ならびにThr246でのAkt基質PRAS40,Ser21/Ser9でのGSK3α/GSK3βおよびThr24/Thr32でのFoxo‐1/3aのリン酸化を用量依存的に阻害する。ラパマイシン(sc‐3504)ではなく,KU‐0063794はSGK1活性およびSer422リン酸化ならびにその生理的基質NDGR1をS6K1およびAktリン酸化と同程度に用量依存的に阻害するが,KU‐0063794はホルボールエステル誘導ERKまたはRSKリン酸化およびRSK活性化を阻害しない。KU‐0063794は,ラパマイシンと比較して,Thr37,Thr46およびSer65での4E‐BP1の完全脱リン酸化を誘導するより有意な効力を示す。KU-0063794は、野生型およびmLST8欠損MEFの両方の細胞増殖を阻害し、ラパマイシンよりも有意にG1細胞周期停止を誘導する。
KU 0063794 (CAS 938440-64-3) 参考文献
- Ku-0063794は, 哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）の特異的阻害剤である。 | García-Martínez, JM., et al. 2009. Biochem J. 421: 29-42. PMID: 19402821
- TORC1およびTORC2複合体の強力な二重阻害剤（KU-0063794およびKU-0068650）は, in vitroおよびex vivoで抗ケロイド瘢痕活性を示した。 | Syed, F., et al. 2013. J Invest Dermatol. 133: 1340-50. PMID: 23303455
- 非小細胞肺癌細胞における上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤耐性を克服するためのmTOR標的化。 | Fei, SJ., et al. 2013. PLoS One. 8: e69104. PMID: 23874880
- 薬剤耐性の増加は, グルコースレベルの低下と解糖の亢進した表現型と関連している。 | Bhattacharya, B., et al. 2014. Br J Pharmacol. 171: 3255-67. PMID: 24597478
- 浸潤性膀胱尿路上皮癌の治療標的としての4E結合蛋白質1の意義。 | Nishikawa, M., et al. 2015. Urol Oncol. 33: 166.e9-15. PMID: 25618298
- オートファジー阻害は, in vitroおよびin vivoにおいて, KU-0063794を介した抗HepG2肝細胞癌細胞活性を増感する。 | Yongxi, T., et al. 2015. Biochem Biophys Res Commun. 465: 494-500. PMID: 26278819
- mTOR阻害に対する感受性を予測するための, 膀胱癌細胞株サブタイプにおけるmTOR経路プロファイルの相違。 | Hau, AM., et al. 2017. Urol Oncol. 35: 593-599. PMID: 28427860
- 哺乳類ラパマイシン標的阻害剤によるリーシュマニア症の治療的制御。 | Khadir, F., et al. 2018. PLoS Negl Trop Dis. 12: e0006701. PMID: 30133440
- 糖尿病性腎症において, チオレドキシン相互作用タンパク質の欠損は, mTOR活性化の抑制を介してポドサイトの表現型の変化を緩和する。 | Song, S., et al. 2019. J Cell Physiol. 234: 16485-16502. PMID: 30746698
- mTORC1阻害は, RIP1阻害を介したTFEB活性化を通じてネクロプトーシスを抑制する。 | Abe, K., et al. 2019. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1865: 165552. PMID: 31499159
- TXNIP欠損は, 糖尿病性腎症におけるmTORまたはp38 MAPKシグナルの活性化を抑制することにより, ポドサイトのアポトーシスを軽減する。 | Song, S., et al. 2020. Exp Cell Res. 388: 111862. PMID: 31982382
- Aktリン酸化の防止は, mTOR阻害によるがん幹様細胞の標的化の鍵となる。 | Matsubara, S., et al. 2020. Hum Cell. 33: 1197-1203. PMID: 32851605
- トリプルネガティブ乳癌細胞に対するドセタキセルとKu-0063794の併用による抗癌効果の増強。 | Jeon, YW., et al. 2022. Cancer Res Treat. 54: 157-173. PMID: 33831291
- Jagged-1は腎癌細胞においてAkt/ALK5/Smad4依存的なメカニズムでmTOR阻害剤により誘導される。 | Danielpour, D., et al. 2022. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 3: 100117. PMID: 35992379
- EREGはカップロプトーシスの中核的な免疫学的バイオマーカーであり, 神経膠芽腫におけるVEGFとCD99シグナル間のクロストークを媒介する。 | Zhou, Y., et al. 2023. J Transl Med. 21: 28. PMID: 36647156
の阻害剤である：
1700020N15Rik, 1700021C14Rik, 1700021F02Rik, 4E-BP1, 4E-BP3 (EIF4EBP3), 5430416O09Rik, 9430016H08Rik, ADAMTS-17, ANKRD17, Atg9a, Atg9b, C12orf29, C14orf145, CAGE-1, CCDC51, COTE1, DDX34, DEPDC6, DEPTOR, eIF2C1, EIF3S6IP, FRBZ1, FRG2A, FYTTD1, GβL, GATSL2, GATSL3, Gln3, Imp3, IMPACT, KIAA1609, LAMTOR4, LOC646864, LOC729974, LRBA, MGRN1, MIOS, mTOR, neuroguidin, NHSL2, NICE4, NKIAMRE, NKR-P1F, Olfr607, OTTMUSG00000010694, OTTMUSG00000019256, p52 S6 kinase, PHLDA3, PI 3-kinase p101, PIPK II α, PKB Kinase, Plb2, PRAS40, Protor-2, PRR5, Rag A, Rag C, REDD-2, RhebL1, Rictor, RIFF, RIMKLA, RN-tre, Ser/Thr Protein Kinase, SLC38A9, SMG1, SPATA17, SZT2, TESSP5, TINAGL1, Tip41, TLCD2, Tor2, TORC1, TORC2, TTP-αL, UBL7, V1RH16, V1RH20, V1RH21, V1RH3, WISP-3, Ypk2, ZNF486, ZNF492.のアクティベーター：
Cyclophilin J, E6TP1_Sipa1l1, eyes absent, hamartin, IFT46, LARP1, MVB12A, TELO2.注文情報
| 製品名 | カタログ # | 単位 | 価格 | 数量 | お気に入り | |
KU 0063794, 10 mg | sc-361219 | 10 mg | $209.00 |