PRAMEF8阻害剤

一般的なPRAMEF8阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Rapamycin CAS 53123-88-9、JNK阻害剤VIII CAS 894804-07-0、SP600125 CAS 129-56-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PRAMEF8阻害剤は、PRAMEF8の活性や発現を調節するために様々な戦略を採用しており、タンパク質に直接影響を与えるか、その機能に不可欠な経路に影響を与えるかのどちらかである。スタウロスポリンやラパマイシンのように、それぞれPKCやmTORのような主要な調節キナーゼに作用するものもある。スタウロスポリンはPKCを介するリン酸化を阻害し、これはPRAMEF8の機能状態にとって重要である。次にラパマイシンはmTOR活性を減弱させ、続いてタンパク質合成に重要な役割を果たすp70 S6キナーゼを阻害することによって、PRAMEF8の合成を減少させる。さらに、JNK阻害剤VIIIとSP600125はともにJNKを標的とし、PRAMEF8の細胞内転位と安定化に必要なリン酸化イベントを阻害する。

Wortmanninのような他の阻害剤は、ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を標的とし、PRAMEF8のリン酸化の上流エフェクターであるAktシグナル伝達を阻害する。同様に、PD98059、ZM336372、U0126のような化合物はMAPK経路を阻害し、特にMEKとRAF-1キナーゼを阻害し、PRAMEF8のリン酸化と活性化を減少させる。BAY 11-7082はNF-kBを阻害し、PRAMEF8のアップレギュレーションに影響を与える。カルミダゾリウムは、PRAMEF8の安定化を間接的に制御するカルシウムチャネルを調節することによって、別の角度から阻害を行う。最後に、アルスターパウロンはCDK阻害剤として作用し、細胞周期を乱し、したがってPRAMEF8の発現を乱す。これらの化合物を総合すると、PRAMEF8制御の異なる側面を標的とした、それぞれ幅広い阻害メカニズムが提供されることになる。