Ppp1r3d アクチベーター

一般的なPpp1r3d活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、シロスタミド（OPC 3689） CAS 68550-75-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

PPP1R3Dの化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や酵素活性を調節することにより、このタンパク質のリン酸化状態を変化させる。例えばインスリンは、PI3KとPKB/Aktの活性化を含むシグナル伝達カスケードを開始し、PPP1R3Dの脱リン酸化とそれに伴う活性化をもたらす。同様に、IGF-1はその受容体に関与してAktを活性化し、Aktもまた脱リン酸化状態を増強することによってPPP1R3Dの活性化を促進する。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する化合物は、間接的にPPP1R3Dを活性化することができる。これらの化合物は、低濃度ではPP1よりもPP2Aを選択的に強く阻害することにより、PP1活性の方にバランスをシフトさせ、結果としてPPP1R3D活性を増加させる。

他の化学物質は、環状ヌクレオチドレベルに影響を与えることによって作用する。フォルスコリンとシロスタミドは、それぞれアデニル酸シクラーゼを活性化し、ホスホジエステラーゼ3を阻害することで、cAMPレベルの上昇を引き起こし、PKA活性を高める。そして、PKAはPP1の制御因子をリン酸化して阻害し、PPP1R3Dに対する抑制作用を低下させる。ミルリノンはcAMPレベルを上昇させることで、シロスタミドと同様の作用を示す。さらに、ロスコビチンは、サイクリン依存性キナーゼを阻害することにより、キナーゼ活性とホスファターゼ活性のバランスを変化させ、PPP1R3Dの活性化を促進する可能性がある。シルデナフィルやザプリナストなどのPDE5阻害薬は、主にcGMPレベルを上昇させるが、これは間接的にcAMP経路、ひいてはPKA活性に影響を与え、PPP1R3Dの活性化につながる可能性がある。さらに、ジピリダモールやビンポセチンは、ホスホジエステラーゼ酵素を阻害することにより、cAMPおよびcGMPレベルを上昇させ、それぞれPKAおよびPKG活性を増強し、PPP1R3Dの活性化を促進する可能性がある。