p63阻害剤

Nutlin-3は、p53-MDM2相互作用の小分子阻害剤です。 p63はp53と構造的相同性を持ち、MDM2と相互作用しますが、Nutlin-3はMDM2によるp53の分解を阻害することで間接的にp63を阻害します。 p53-MDM2相互作用を阻害することで、Nutlin-3はp53を安定化させ、2つのタンパク質が共通の制御経路を共有していることから間接的にp63に影響を与えます。この阻害は、細胞周期の制御やアポトーシスなど、p63によって制御される細胞プロセスに変化をもたらす可能性があります。

セレネキソールは核輸送タンパク質であるXPO1（エクスポーティン-1）の選択的阻害剤です。セレネキソールはp63を直接標的とするわけではありませんが、p63の核外輸送を阻害することで間接的にp63を調節します。XPO1は核外へのタンパク質の輸送に関与しており、セレネキソールがXPO1を阻害することで、p63の核内蓄積が促されます。この細胞内局在の変化は、p63が媒介する転写活性に影響を与え、増殖や分化などの細胞プロセスに影響を及ぼす可能性があります。

NSC 319726は、p63とその転写共役因子であるTAp63の相互作用を阻害する低分子阻害剤である。このタンパク質間相互作用を妨げることで、NSC 319726はp63の転写活性を阻害し、細胞周期の制御やアポトーシスに関与する下流の標的遺伝子の調節につながる。

シスプラチンは、DNA損傷誘発性ストレス反応を介して間接的にp63に影響を与える可能性がある白金含有化学療法剤である。直接的な阻害剤ではないが、シスプラチンはDNA損傷を誘発し、細胞ストレス反応を活性化することで、p63活性に影響を与える可能性がある。ATM/ATRシグナル伝達などのDNA損傷応答経路は、p63媒介性細胞プロセスと相互に連結している。

SB 216763は、GSK-3（グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3）の低分子阻害剤です。SB 216763はp63を直接標的とするものではありませんが、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介して間接的にp63に影響を与えます。GSK-3はWnt経路の負の調節因子であり、SB 216763によるGSK-3の阻害はWntシグナル伝達の活性化につながります。Wntシグナル伝達はp63媒介の細胞プロセスと相互に作用しているため、SB 216763のWnt経路への影響はp63活性を調節することができます。

5-アザシチジンは、DNAに取り込まれ、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤として作用するヌクレオシド類似体である。p63を直接標的としないが、5-アザシチジンはDNAメチル化パターンに影響を与えることで間接的にp63の活性を調節することができる。DNAメチル化の異常は、p63によって制御される遺伝子を含む遺伝子発現の変化と関連している。

トポテカンは、がん治療に用いられるトポイソメラーゼI阻害剤である。直接的なp63阻害剤ではないが、トポテカンはトポイソメラーゼIの阻害によるDNA損傷の誘発により、間接的にp63を調節する。トポテカンにより活性化されるDNA損傷応答経路は、p63媒介性細胞プロセスと相互に作用している。

XL413は、DNA複製開始に関与するキナーゼであるCDC7の低分子阻害剤である。XL413はp63を直接標的とするものではないが、細胞周期を混乱させることで間接的にp63に影響を与える。CDC7はDNA複製開始に不可欠であり、XL413によるその阻害は細胞周期の停止につながる。