OTOGL阻害剤

一般的なOTOGL阻害剤には、PMA CAS 16561-29-8、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 1092 03X）CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6。

OTOGLの化学的阻害剤は、そのリン酸化状態を阻害することで機能する。このリン酸化状態は、聴覚に重要な有毛細胞定位繊毛の構造維持に不可欠な役割である。一般にPMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、OTOGLをリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、その阻害につながる。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、PKCを含む様々なキナーゼがOTOGLをリン酸化するのを阻害し、その機能を阻害する。同様に、Bisindolylmaleimide I、Gö 6983、Ro-31-8220はPKCの強力な阻害剤であり、OTOGLのリン酸化を防ぐことができる。PKCを特異的に阻害することにより、OTOGLのリン酸化が減少し、機能的阻害が起こる。PKCの制御ドメインに結合するためには光を必要とするカルフォスチンCとチェレリスリンは、どちらもPKCの活性を阻害する役割を果たし、それによってOTOGLのリン酸化を減少させ、有毛細胞内での機能を阻害する。

PKC阻害剤を続けると、ソトラスタウリン、ルボキシスタウリン、エンザスタウリンは選択的にPKCを阻害し、OTOGLのリン酸化を減少させる。このリン酸化の欠如は、OTOGLが有毛細胞の構造と機能を適切に維持することを阻害する可能性がある。バラノールはATP競合的阻害剤として、PKC、ひいては他のキナーゼがOTOGLを含む標的タンパク質をリン酸化するのを阻害し、その結果、機能阻害をもたらす。最後に、C1-10は細胞透過性の化合物で、PKCを阻害し、その結果、OTOGLのリン酸化が減少する。PKCの活性低下またはその阻害につながるこれらの様々な化学的相互作用を通じて、OTOGLのリン酸化状態が直接影響を受け、その結果、機能阻害が起こり、聴覚系における役割に影響を及ぼす。