OR1B1阻害剤

一般的な OR1B1 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 スラミンナトリウム CAS 129-46-4、Gö 6983 CAS 133053-19-7、ビスインドリルマレイミド I (GF 1 09203X）CAS 133052-90-1、KN-93 CAS 139298-40-1、およびPD 98059 CAS 167869-21-8に限定されるものではない。

SuraminとGDP-β-Sは、OR1B1とGタンパク質の相互作用を阻害し、シグナル伝達カスケードの引き金となる最初の情報伝達を本質的に遮断する薬剤の一例である。Gタンパク質活性の障害は、それが受容体との結合を阻害するものであれ、コレラ毒素のように活性状態を異常に維持するものであれ、受容体の従来のシグナル伝達プロセスを混乱させる。このクラスの中では、Go 6983やBisindolylmaleimide Iのようなキナーゼ阻害剤が、OR1B1活性化の下流で起こるリン酸化事象を止めることに焦点を当てている。プロテインキナーゼCを無力化することにより、これらの阻害剤は受容体からのシグナル伝達の重要なステップを阻害する。ミベフラジルやKN-93のような化合物は、受容体活性化後の重要なメッセンジャーであるカルシウムイオンの流れを阻害することによって、さらに下流で効果を発揮する。ミベフラジルはT型カルシウムチャネルを阻害することでこの作用を発揮し、KN-93はカルシウムレベルの変化に反応するキナーゼであるCaMKIIを標的とすることで、関与するシグナル伝達経路の複雑さとこれらの阻害剤の作用の正確さを示している。

さらに、細胞反応の重要な経路であるMAPキナーゼ経路は、PD 98059とSB 203580によって標的とされ、この経路に関与する酵素を選択的に阻害することで、OR1B1によって通常惹起される細胞反応を減弱させる。Y-27632と2-APBは、それぞれ細胞骨格とカルシウムシグナルを操作することで、OR1B1阻害剤の多様性をさらに拡大する。Y-27632は細胞骨格動態に関与するRho関連キナーゼに影響を与え、2-APBは細胞内カルシウム放出を調節するIP3受容体を阻害する。最後に、U73122のホスホリパーゼC阻害は、OR1B1によって活性化されるシグナル伝達経路で重要な役割を果たす二次メッセンジャー、IP3とDAGの産生そのものを攻撃する。